Fiche de révision : Analyse pharmaceutique et chromatographie

📋 Plan du Cours

1. Contrôle qualité du médicament
2. Référentiels pharmaceutiques
3. Lecture des monographies
4. Identification et essais pharmacopéiques
5. Solutions et ionisation
6. Quantités et concentrations
7. Principes de chromatographie

📖 1. Contrôle qualité du médicament

★ À maîtriser

• 🔄 La chaîne de contrôle suit ces étapes. :

  1. Prélèvement
  2. Contrôle
  3. Libération si les spécifications sont respectées

• La libération d’une matière première signifie qu’elle est conforme aux spécifications imposées.

📌 La substance active, ou principe actif, apporte une activité thérapeutique, tandis qu’un conservateur est un excipient.

Compléments

• L’échantillothèque conserve un échantillon de chaque lot de matière première ou de principe actif utilisé.

• Le contrôle pharmaceutique distingue deux issues : conforme ou non conforme, sans résultat intermédiaire.

💡 Astuce mémo

Prélèvement → contrôle → libération si conformité

📖 2. Référentiels pharmaceutiques

★ À maîtriser

• La Pharmacopée européenne est un ouvrage réglementaire obligatoire, mais elle n’est pas le seul document pharmacopéique utilisable en France et en Europe : des pharmacopées nationales peuvent notamment la compléter.

Compléments

• La 11e édition de la Pharmacopée européenne évolue tous les trois mois.

• À partir de 2026, la Pharmacopée européenne passe du livre à une version en ligne.

• Le contexte réglementaire du médicament évolue en permanence et comprend notamment l’ICH, les pharmacopées américaine, européenne et japonaise, ainsi que l’ANSM.

📖 3. Lecture des monographies

🔑 Notions clés & Définitions

• Monographie : Une monographie de la Pharmacopée européenne décrit les caractères, l’identification, les essais et le dosage d’une substance.

📝 Points essentiels

• Les monographies présentées portent principalement sur les matières premières, et non sur les produits finis.

• Le numéro CAS identifie sans équivoque une substance ou une structure chimique.

• La masse molaire relative Mr est sans unité.

• La Pharmacopée ne peut pas mentionner de noms commerciaux dans ses monographies ; la base Knowledge renseigne ces noms commerciaux.

💡 Astuce mémo

Définition → caractères → identification → essais → dosage

📖 4. Identification et essais pharmacopéiques

★ À maîtriser

• La teneur spécifiée pour l’exemple de monographie est de 98,0 % à 102,0 % de la substance desséchée.

📌 Une substance desséchée est dépourvue de solvant, tandis qu’une substance anhydre est dépourvue d’eau.

📌 Pour une teneur spécifiée de 98,0 % à 102,0 %, on arrondit uniquement le résultat final à un chiffre après la virgule, sans arrondir les résultats intermédiaires.

Compléments

• Les caractères décrivent des propriétés observables, comme la couleur ou la solubilité, et ne sont pas opposables.

• Les rubriques des monographies sont obligatoires, sauf la rubrique des caractères.

• Dans une monographie, l’identification est obligatoire et les essais de substances apparentées, qui désignent les impuretés, sont réalisés après l’identification.

📌 Dans une indication de volume, 10 mL ne requiert pas nécessairement une mesure précise, tandis que 10,0 mL exige une verrerie de précision de catégorie A ou A.S.

• Dans la Pharmacopée, R désigne un réactif défini au chapitre des réactifs et SCR désigne une substance chimique de référence.

💡 Astuce mémo

10 mL : verrerie courante ; 10,0 mL : verrerie de précision

📖 5. Solutions et ionisation

🔑 Notions clés & Définitions

• Solution : Une solution est un mélange homogène en une seule phase, formé par la dissolution d’un ou plusieurs solutés dans un solvant, sans particule en suspension.
• Miscibilité : Mélange d’un liquide avec un autre liquide.

★ À maîtriser

• Le pKa marque la limite entre les formes ionisée et non ionisée d’une molécule.

Compléments

• Dans une solution, les molécules ou ions du soluté sont solvatés et dispersés dans le solvant.

• Les protéines peuvent exister sous forme anionique ou cationique.

📖 6. Quantités et concentrations

🔑 Notions clés & Définitions

• Équivalent : Un équivalent est une quantité relative qui dépend de la réaction considérée, notamment acide-base ou oxydoréduction.

★ À maîtriser

• L’acide chlorhydrique est un acide fort dans l’eau et un acide faible dans l’éthanol.

Compléments

📐 Formule - Pour l’acide sulfurique, 1 N correspond à $\frac{1}{2}$ M.

📐 Formule - La molarité d’une espèce A est $[A] = \frac{m}{M_r}$, exprimée en mol/L.

• Les concentrations peuvent être exprimées en g/L ou mg/L, en mol/L ou M, en normalité N, en ppm ou en pourcentage masse/masse.

💡 Astuce mémo

La molarité rapporte à la quantité de matière ; la normalité à la réaction

📖 7. Principes de chromatographie

🔑 Notions clés & Définitions

• Chromatographie : La chromatographie sépare des constituants selon certaines propriétés et les détecte selon d’autres propriétés.

★ À maîtriser

• Un système chromatographique comprend : un système d’injection, un système de séparation avec phase stationnaire, un système de détection

Compléments

• Dans une chromatographie, les interactions avec la phase stationnaire font avancer les molécules à des vitesses différentes, ce qui peut les séparer.

📌 La séparation et la détection sont deux opérations distinctes : un constituant peut être détecté sans être séparé, ou séparé sans être détecté.

• La chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) est la méthode de séparation la plus utilisée.

• Les méthodes chromatographiques citées sont :

  • la chromatographie liquide
  • la chromatographie gazeuse
  • la chromatographie sur couche mince

💡 Astuce mémo

Séparer n’est pas détecter