Fiche de révision : Bases de pharmacologie oculaire

📋 Plan du Cours

1. Notions fondamentales du médicament
2. Origine et types de médicaments
3. Réglementation et génériques
4. Pharmacocinétique et pharmacodynamie
5. Voies d’administration générales
6. Administration ophtalmique
7. Biodisponibilité des collyres
8. Barrières et devenir oculaire

📖 1. Notions fondamentales du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacologie : Étude des mécanismes d’interaction entre une substance active et l’organisme dans lequel elle évolue.
• Médicament : Substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives, pouvant servir au diagnostic médical ou restaurer, corriger ou modifier des fonctions physiologiques.
• Excipient : Substance sans activité thérapeutique qui accompagne le principe actif et contribue notamment à la stabilité, au confort oculaire, à la stérilité et à la biodisponibilité des médicaments ophtalmiques.

📝 Points essentiels

📌 Le principe actif produit l’effet thérapeutique, tandis que l’excipient permet au médicament d’être administré, conservé et utilisé correctement.

💡 Astuce mémo

Principe actif = effet thérapeutique ; excipient = formulation, conservation et administration

📖 2. Origine et types de médicaments

★ À maîtriser

• Les origines des principes actifs sont:

  • végétale
  • animale
  • minérale
  • microbiologique
  • biotechnologique
  • synthèse chimique

• Les spécialités pharmaceutiques sont produites industriellement, portent un nom et un conditionnement particuliers et nécessitent une AMM ; elles représentent 98 % des prescriptions.

Compléments

• La morphine est extraite du pavot, l’héparine du mucus de porc et les pénicillines sont synthétisées par des moisissures du genre Penicillium.

• Le génie génétique permet d’insérer le gène de l’insuline dans l’ADN d’une bactérie, puis de cultiver cette bactérie afin d’extraire et de purifier l’insuline produite en grande quantité.

💡 Astuce mémo

Naturel, microbiologique, biotechnologique, synthétique

📖 3. Réglementation et génériques

🔑 Notions clés & Définitions

• Bioéquivalence : Comparaison de deux médicaments contenant le même principe actif afin de vérifier une exposition similaire et de démontrer qu’un générique est thérapeutiquement équivalent au médicament de référence.

★ À maîtriser

📌 Le princeps est le premier médicament commercialisé, tandis que le générique contient le même principe actif au même dosage et doit présenter une efficacité attendue équivalente.

Compléments

• L’intervalle d’acceptation de la bioéquivalence est de 80 à 125 % pour le ratio des paramètres pharmacocinétiques, avec un intervalle de confiance à 90 %.

📌 Les médicaments de liste I nécessitent une ordonnance simple non renouvelable sauf mention contraire, tandis que ceux de liste II sont renouvelables sauf mention contraire, dans les deux cas au maximum pendant 12 mois par fractions de 30 jours.

💡 Astuce mémo

Princeps : premier et plus coûteux ; générique : même principe actif et bioéquivalence

📖 4. Pharmacocinétique et pharmacodynamie

🔑 Notions clés & Définitions

• Demi-vie : Temps nécessaire pour observer une diminution de 50 % du taux plasmatique du principe actif.
• Pharmacodynamie : Étude de ce que le médicament fait à l’organisme par l’interaction du principe actif avec une cible ou un récepteur, produisant une réponse ou une inhibition.
• Marge thérapeutique : Intervalle entre la dose minimale produisant un effet pharmacologique et la dose à laquelle apparaissent des effets indésirables toxiques.

📝 Points essentiels

• 🔄 La pharmacocinétique suit quatre étapes:
  1. administration
  2. distribution
  3. métabolisme
  4. excrétion

📌 Un agoniste active un récepteur, tandis qu’un antagoniste bloque ce récepteur.

💡 Astuce mémo

ADME : Administration, Distribution, Métabolisme, Excrétion

📖 5. Voies d’administration générales

★ À maîtriser

📌 Les voies extravasculaires comportent des barrières avant la circulation sanguine et leur absorption dépend de plusieurs paramètres, tandis que les voies vasculaires n’ont pas de barrière d’absorption.

• La voie intraveineuse permet une biodisponibilité maximale de 100 % et une action rapide, notamment dans les situations d’urgence.

Compléments

• Les voies extravasculaires comprennent:
  • orale
  • oculaire
  • nasale
  • buccale
  • inhalée
  • percutanée
  • sous-cutanée
  • intramusculaire
  • rectale
  • vaginale

💡 Astuce mémo

Extravasculaire = absorption influencée ; vasculaire = absence de barrière d’absorption

📖 6. Administration ophtalmique

★ À maîtriser

📌 Le segment antérieur de l’œil, comprenant notamment la cornée, la conjonctive et la chambre antérieure, est principalement traité par collyres, tandis que le segment postérieur nécessite des doses importantes par voie intraveineuse ou intravitréenne.

• 🔄 Après une instillation oculaire:
  1. dilution dans le sac lacrymal
  2. passage à travers la cornée ou la conjonctive
  3. diffusion vers les structures proches
  4. métabolisme
  5. élimination

Compléments

• Les structures optiques de l’œil, notamment la cornée, le cristallin et le corps vitré, sont dépourvues de vaisseaux sanguins et sont nourries par les liquides environnants, en particulier l’humeur aqueuse.

💡 Astuce mémo

Segment antérieur : collyre ; segment postérieur : doses importantes, voie intraveineuse ou intravitréenne

📖 7. Biodisponibilité des collyres

★ À maîtriser

• Le film lacrymal comprend trois couches:

  • lipidique
  • aqueuse
  • mucinique

• Une goutte de collyre a un volume de 25 à 60 µl, supérieur au volume du cul-de-sac conjonctival inférieur qui est inférieur à 30 µl, ce qui augmente le turnover lacrymal et dilue le principe actif.

• Entre 15 et 30 minutes après l’instillation, 80 % du collyre sont évacués vers le sac lacrymal et le canal lacrymonasal, puis peuvent rejoindre la circulation générale.

Compléments

📌 La biodisponibilité d’un collyre peut être augmentée par l’occlusion nasolacrymale digitale, la fermeture des paupières, un volume adéquat, une formulation bien tolérée et un espacement de 15 minutes entre deux gouttes.

💡 Astuce mémo

Goutte trop volumineuse → drainage lacrymal accru → faible biodisponibilité oculaire

📖 8. Barrières et devenir oculaire

★ À maîtriser

📌 La voie transcornéenne est la principale voie d’absorption des collyres vers les structures intraoculaires antérieures, tandis que la voie transconjonctivale atteint notamment la sclère et l’uvée et peut favoriser le passage systémique.

• La barrière cornéenne ne laisse parvenir qu’environ 3 à 5 % du principe actif dans la chambre antérieure.

📌 Les petites molécules lipophiles traversent plus facilement l’épithélium cornéen, tandis que les molécules hydrophiles ou volumineuses le traversent difficilement et que les molécules très lipophiles sont limitées par le stroma hydrophile.

• Après une administration topique, environ 5 % de la dose sont absorbés par l’œil, tandis que le passage systémique représente environ 50 à 100 % de la dose.

Compléments

• La conjonctive possède une surface de 16 à 18 cm², supérieure à celle de la cornée qui est d’environ 1 cm², et elle est plus perméable aux molécules hydrophiles et volumineuses.

• Après leur sortie de l’œil, les médicaments rejoignent la circulation générale, sont métabolisés principalement par le foie, puis excrétés dans les urines et accessoirement dans les fèces.

💡 Astuce mémo

Absorption, distribution, métabolisme, élimination

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des principales voies

Voies d’absorption oculaire