Fiche de révision : Cancérogenèse et cancers du sein

Plan du Cours

  1. Phases et étapes de la cancérogenèse
  2. Gènes et caractéristiques tumorales
  3. Facteurs de risque du cancer du sein
  4. Lésions pré-néoplasiques et carcinomes
  5. Diagnostic et facteurs pronostiques
  6. Classification TNM du cancer du sein

1. Phases et étapes de la cancérogenèse

★ À maîtriser

  • La cancérogenèse comprend l’initiation, la promotion et la progression, qui aboutit au cancer infiltrant puis aux métastases.

  • Les agents génotoxiques cités sont :

    • les radiations
    • les virus
    • les carcinogènes
  • 🔄 La dissémination métastatique suit les étapes suivantes :

    1. la tumeur primaire
    2. l’entrée dans la circulation sanguine
    3. la dissimulation sous les plaquettes
    4. la sortie des vaisseaux par extravasation

Compléments

  • La promotion est associée à :

    • l’hyperplasie
    • la sélection clonale
    • l’instabilité génétique
    • l’invasion
  • Les promoteurs tumoraux cités comprennent :

    • les cytokines
    • les facteurs de croissance
    • les hormones (œstrogènes et progestatifs)
    • l’amplification de gènes
    • la perte d’hétérozygotie
    • l’activation d’oncogènes
    • la perte de gènes suppresseurs de tumeur
    • les réarrangements chromosomiques
    • l’expression de nouveaux gènes
  • Les sites métastatiques cités sont :

    • le foie
    • les poumons
    • les os
    • le cerveau

Astuce mémo

Initiation → promotion → progression ; puis circulation, extravasation et métastases.

2. Gènes et caractéristiques tumorales

★ À maîtriser

📌 Pour les oncogènes, l’activation d’un seul allèle muté suffit et le caractère est dominant, tandis que les gènes suppresseurs de tumeur sont récessifs lorsqu’ils sont inactivés.

  • Les caractéristiques tumorales citées sont : la perte de dépendance à l’ancrage, la perte de l’inhibition de contact, l’indépendance vis-à-vis des facteurs de croissance, l’immortalité, la néoangiogenèse

Compléments

  • Les gènes de réparation de l’ADN comprennent BRCA1 et BRCA2.

Astuce mémo

Un allèle activé suffit pour l’oncogène ; l’inactivation des suppresseurs est récessive.

3. Facteurs de risque du cancer du sein

Points essentiels

  • Les associations génétiques citées sont :

    • BRCA1 : sein et ovaire
    • BRCA2 : sein et ovaire
    • PALB2 : sein et pancréas
  • Les facteurs personnels cités sont : l’âge, les antécédents familiaux, les antécédents de cancer du sein ou de radiothérapie thoracique, les règles précoces, la ménopause tardive, une première grossesse tardive, la nulliparité

  • Les facteurs environnementaux cités sont :

    • l’alcool
    • l’obésité
    • l’inactivité physique
    • une alimentation riche en graisses

4. Lésions pré-néoplasiques et carcinomes

Notions clés & Définitions

  • Carcinome canalaire in situ : Prolifération de cellules cancéreuses dans les canaux galactophores qui respecte la membrane basale et peut évoluer vers un cancer infiltrant.

★ À maîtriser

  • Les lésions pré-néoplasiques citées sont :
    • le carcinome lobulaire in situ
    • l’hyperplasie lobulaire avec atypie
    • l’hyperplasie canalaire atypique
    • la métaplasie cylindrique avec atypie

📌 Le cancer infiltrant franchit la membrane basale, envahit les tissus locorégionaux par les réseaux lymphatiques et sanguins et peut évoluer en métastases.

Compléments

  • Le traitement des lésions pré-néoplasiques associe traitement chirurgical et surveillance, avec diminution du risque.

  • Le traitement du CCIS est une tumorectomie avec radiothérapie ou une mastectomie.

  • Les cancers infiltrants cités comprennent le carcinome canalaire infiltrant, le carcinome lobulaire infiltrant et d’autres formes.

Astuce mémo

In situ : membrane basale respectée ; infiltrant : membrane basale franchie.

5. Diagnostic et facteurs pronostiques

Points essentiels

  • Les modes de découverte cités sont :

    • le dépistage
    • l’autopalpation
    • la palpation lors de l’examen clinique
    • la découverte fortuite
  • L’analyse anatomopathologique précise :

    • le type de prélèvement et la latéralité
    • le type histologique et le grade
    • le caractère micro-invasif
    • la présence de microcalcifications
    • le statut des récepteurs hormonaux RD/RP
    • le statut HER2
    • le statut ganglionnaire après chirurgie
    • l’index de prolifération Ki67
  • Les facteurs pronostiques cités sont : HER2 positif ou négatif, RD/RP négatifs, la présence et le nombre de ganglions métastatiques, la taille tumorale, le type histologique, le grade SBR/EE, le niveau de l’index de prolifération

6. Classification TNM du cancer du sein

Points essentiels

  • Dans la classification TNM, T0 signifie l’absence de tumeur, T1 une tumeur de moins de 2 cm, T2 une tumeur comprise entre 2 et 5 cm, T3 une tumeur de plus de 5 cm et T4 une atteinte évoluée du thorax ou de la peau, ou un cancer inflammatoire.

  • Dans la classification TNM, N0 signifie l’absence d’atteinte ganglionnaire, N1 une adénopathie mobile, N2 une adénopathie fixée et N3 une adénopathie mammaire interne.

📌 Dans la classification TNM, M0 indique l’absence de métastases et M1 la présence de métastases.

Tableaux de synthèse

Étapes de la cancérogenèse

PhaseÉvénement principal
InitiationDommage de l’ADN et mutation ponctuelle
PromotionHyperplasie, sélection clonale et instabilité génétique
ProgressionCancer infiltrant puis métastases

Classification TNM

AxeCatégories décrites
TT0 : absence de tumeur ; T1 : < 2 cm ; T2 : 2 à 5 cm ; T3 : > 5 cm ; T4 : atteinte thoracique ou cutanée évoluée, ou tég

Teste tes connaissances

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1. Quel enchaînement décrit les phases de la cancérogenèse jusqu’à la dissémination à distance ?

2. Quel événement caractérise l’initiation tumorale ?

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Quelles étapes composent la cancérogenèse ?

L’initiation, la promotion et la progression.

Quel est le dernier événement de la progression cancéreuse ?

La formation de métastases après le cancer infiltrant.

Quel dommage caractérise l’initiation de la cancérogenèse ?

Un dommage de l’ADN, notamment une mutation ponctuelle.

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