Fiche de révision : Facteurs et risques médicamenteux

📋 Plan du Cours

1. Fondements de la pharmacologie
2. Voies d’administration des médicaments
3. Pharmacocinétique qualitative
4. Paramètres pharmacocinétiques quantitatifs
5. Bases de la pharmacodynamie
6. Ligands et récepteurs moléculaires
7. Enzymes et transport ionique
8. Hormones et cytokines
9. Neurotransmetteurs et synapses
10. Systèmes autonomes de transmission
11. Systèmes neuromédiateurs spécialisés
12. Facteurs pathologiques et génétiques
13. Facteurs environnementaux
14. Effets indésirables des médicaments
15. Iatrogénie et pharmacodépendance
16. Intoxications médicamenteuses
17. Interactions médicamenteuses
18. Augmentation de l’absorption digestive

📖 1. Fondements de la pharmacologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacologie : Science qui étudie les interactions entre toute substance chimique naturelle ou synthétique et tout système biologique dans un but d’application thérapeutique.
• Pharmacocinétique : Étude du devenir du médicament dans l’organisme, de son administration jusqu’à son élimination.
• Pharmacodynamie : Étude du mode d’action du médicament sur une cible telle qu’un organe, une cellule ou un récepteur pharmacologique.

📝 Points essentiels

📌 La pharmacocinétique étudie l’action de l’organisme sur le médicament, tandis que la pharmacodynamie étudie l’action du médicament sur l’organisme.

📌 Les médicaments peuvent être classés selon leur classe thérapeutique, définie par les pathologies traitées, ou selon leur classe pharmacologique, définie par leur mécanisme d’action dans l’organisme.

💡 Astuce mémo

Pharmacocinétique : organisme → médicament ; pharmacodynamie : médicament → organisme

📖 2. Voies d’administration des médicaments

🔑 Notions clés & Définitions

• Voies parentérales : Les voies parentérales introduisent directement le médicament dans un liquide extracellulaire par effraction, notamment par les voies intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, intra-artérielle, intradermique, intra-articulaire ou intrathécale.

★ À maîtriser

• Les voies parentérales permettent une activité thérapeutique rapide, entre 20 et 45 secondes, sans phase de libération ni phase d’absorption.

📌 La voie sublinguale ou buccale permet une diffusion passive à travers la muqueuse buccale vers la circulation générale par les veines jugulaires, sans passage digestif ni premier passage hépatique.

• Par voie orale, le principe actif est libéré après le délitement de la forme galénique, se dissout dans l’estomac ou l’intestin, est absorbé par la muqueuse intestinale, puis gagne le foie par la veine porte avant la circulation générale.

• Dans la voie pulmonaire, les particules de diamètre supérieur à 3 µm ont un effet local bronchique, tandis que celles de diamètre inférieur à 3 µm peuvent atteindre les alvéoles et produire un effet systémique. — Faure S et al., Bases fondamentales en Pharmacologie, 2014

Compléments

📌 Les voies parentérales évitent le premier passage hépatique et sont utilisables en cas de vomissements, d’obstruction gastro-intestinale, d’inconscience ou de non-coopération du patient.

📖 3. Pharmacocinétique qualitative

🔑 Notions clés & Définitions

• Libération : Mise en solution du principe actif d’une forme galénique solide afin d’obtenir une forme résorbable.
• Biodisponibilité : Part du médicament administrée qui atteint la circulation générale et vitesse à laquelle elle l’atteint, exprimée en pourcentage.
• Distribution : La distribution est la répartition du médicament de la circulation générale vers les tissus et comprend une phase plasmatique puis une phase tissulaire.
• Métabolisme : Ensemble des modifications chimiques subies par la plupart des médicaments, principalement dans le foie, conduisant à des métabolites actifs ou inactifs.

★ À maîtriser

• La pharmacocinétique qualitative décrit les phases de libération, d’absorption et de distribution qui font entrer le médicament dans l’organisme, puis les phases de métabolisme et d’excrétion qui le font sortir.

• Les étapes d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion peuvent coexister dans le temps, et tous les médicaments ne passent pas nécessairement par toutes ces étapes.

• L’absorption immédiate introduit directement le principe actif dans la circulation générale, comme par voie intraveineuse, tandis que l’absorption médiate nécessite le franchissement de barrières, comme par voie orale, cutanée, intramusculaire ou sous-cutanée.

• La diffusion passive suit le gradient de concentration, ne nécessite ni transporteur ni énergie, et n’est ni spécifique ni saturable, tandis que le transport actif utilise des transporteurs spécifiques, consomme de l’ATP, est saturable et peut donner lieu à une compétition.

• La fraction libre du médicament est active et diffusible vers sa cible, tandis que la fraction liée aux protéines plasmatiques est inactive et constitue une forme de stockage.

• La phase I du métabolisme comprend les réactions d’hydrolyse, de réduction et d’oxydation, principalement réalisées par les cytochromes P450, tandis que la phase II comprend les réactions de conjugaison avec des molécules hydrosolubles.

• 🔄 Les mécanismes de l’élimination rénale sont:

  1. filtration glomérulaire
  2. sécrétion tubulaire proximale
  3. réabsorption tubulaire distale

📌 La filtration glomérulaire est passive et non sélective, mais seule la fraction libre des molécules de poids moléculaire inférieur à 60000 daltons est filtrée.

Compléments

📌 La sécrétion tubulaire proximale est active, utilise des transporteurs, est saturable et peut entraîner une compétition entre molécules, tandis que la réabsorption tubulaire distale est passive et influencée par le pH urinaire.

💡 Astuce mémo

L-ADME : Libération, Absorption, Distribution, Métabolisme, Excrétion

📖 4. Paramètres pharmacocinétiques quantitatifs

🔑 Notions clés & Définitions

• Volume de distribution : Volume fictif dans lequel la totalité du médicament se distribuerait à la même concentration que dans le plasma.
• Demi-vie d’élimination : Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique du médicament soit diminuée de moitié.

★ À maîtriser

📐 Formule — La clairance totale vérifie $Cl_T = Cl_r + Cl_h + Cl_{autres\ tissus}$, où elle correspond au volume de liquide épuré du principe actif par unité de temps.

📌 Plus le volume de distribution est grand, plus le médicament se distribue dans les tissus et plus sa concentration plasmatique est faible.

• Un médicament est considéré comme entièrement éliminé au bout de 5 à 7 demi-vies.

Compléments

📐 Formule — Pour une dose administrée de 15 g et une concentration plasmatique de 0,2 g/L, le volume de distribution vaut $V_d = \frac{15}{0{,}2} = 75\ \mathrm{L}$.

💡 Astuce mémo

Biodisponibilité = entrée ; clairance = sortie ; volume de distribution = répartition ; demi-vie = durée

📖 5. Bases de la pharmacodynamie

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteur : Protéine présente dans ou sur une cellule cible, capable de reconnaître et de fixer spécifiquement un ligand.

★ À maîtriser

📌 Les principes actifs à action non spécifique agissent par leurs propriétés physiques ou chimiques, tandis que les principes actifs à action spécifique agissent après interaction avec une cible moléculaire.

• 🔄 L’action spécifique suit la séquence: diffusion de la substance active vers la cible, liaison à la cible, cascade de réactions, effet pharmacologique, effets thérapeutiques et indésirables

📌 Un ligand endogène est une molécule physiologique produite naturellement, tandis qu’un ligand exogène est apporté par l’extérieur et peut imiter l’action du ligand endogène.

📌 Un ligand agoniste se lie au récepteur et l’active, tandis qu’un ligand antagoniste se lie au récepteur et bloque l’effet en empêchant l’activation par un agoniste.

Compléments

• Les propriétés physiques responsables d’actions non spécifiques comprennent l’effet osmotique et l’adsorption, tandis que les propriétés chimiques comprennent la neutralisation et la complexation.

📌 Une liaison ligand-récepteur totale produit une réponse maximale, tandis qu’une liaison partielle produit une réponse inférieure à la réponse maximale possible.

📌 Lorsque deux ligands sont en compétition pour un récepteur, la concentration fait la différence si leurs affinités sont équivalentes, tandis que l’affinité fait la différence si leurs concentrations sont équivalentes.

💡 Astuce mémo

Fixation à la cible → cascade de réactions → effet pharmacologique → effets thérapeutiques et indésirables

📖 6. Ligands et récepteurs moléculaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Ligand agoniste : Se lie à un récepteur et l’active, ce qui induit un effet pharmacologique comparable à celui du ligand endogène.
• Récepteurs membranaires : Protéines situées dans la membrane cellulaire et constituant la principale cible des médicaments.

★ À maîtriser

📌 Un ligand endogène est un médiateur physiologique produit par l’organisme, tandis qu’un ligand exogène est une substance active apportée par un médicament.

📌 Un agoniste plein produit une réponse maximale dans un système biologique donné, tandis qu’un agoniste partiel produit une réponse inférieure même à concentration saturante des récepteurs.

• Les trois principaux types de récepteurs membranaires sont:
  • les récepteurs couplés aux protéines G
  • les récepteurs à activité enzymatique
  • les récepteurs à canal ionique

📌 Les ligands hydrosolubles se lient généralement à des récepteurs membranaires, tandis que les ligands liposolubles traversent les membranes et se lient à des récepteurs intracellulaires.

Compléments

• L’acétylcholine est le ligand endogène du récepteur nicotinique, tandis que la nicotine en est le ligand exogène.

💡 Astuce mémo

Agoniste active, antagoniste bloque

📖 7. Enzymes et transport ionique

🔑 Notions clés & Définitions

• Enzyme : Protéine qui catalyse les réactions chimiques de l’organisme en augmentant leur vitesse.

★ À maîtriser

• Une enzyme possède un site actif qui fixe le substrat et un site régulateur capable de contrôler son action.

📌 Un inhibiteur empêche la transformation du substrat, un faux-substrat entraîne la production d’un métabolite anormal et une prodrogue doit être transformée par des enzymes pour devenir efficace.

📌 Le transport passif déplace une molécule du compartiment le plus concentré vers le moins concentré, tandis que le transport actif la déplace du moins concentré vers le plus concentré.

• Un canal assure un transport passif, une pompe assure un transport actif avec consommation d’ATP et un transporteur assure un transport actif avec consommation indirecte d’ATP.

Compléments

• Un médicament peut se fixer à l’ADN ou à l’ARN et moduler l’expression génétique, avec un risque d’effet mutagène ou cancérigène.

💡 Astuce mémo

Canal passif, pompe active

📖 8. Hormones et cytokines

🔑 Notions clés & Définitions

• Hormone : Protéine produite par les cellules sécrétrices d’une glande endocrine, transportée par le sang et agissant à distance avec une action lente et prolongée.
• Cytokine : Protéine ou glycoprotéine produite par des cellules éparses et agissant à proximité de son site de synthèse, par effet paracrine ou autocrine.

📝 Points essentiels

• En cas d’hyposécrétion hormonale, le traitement peut apporter:
  • des hormones naturelles
  • des hormones recombinantes
  • des analogues hormonaux

📌 Les cytokines recombinantes reproduisent l’action d’une cytokine native, tandis que les anti-cytokines s’opposent à sa synthèse, sa sécrétion ou ses effets.

💡 Astuce mémo

Hormone à distance, cytokine à proximité

📖 9. Neurotransmetteurs et synapses

🔑 Notions clés & Définitions

• Neurotransmetteur : Molécule synthétisée par un neurone et libérée dans une synapse pour transmettre rapidement et brièvement un message à un autre neurone ou à un muscle.

📝 Points essentiels

• 🔄 Le cheminement d’un neurotransmetteur comprend:
  1. la synthèse neuronale
  2. la migration le long du neurone
  3. le stockage dans des vésicules
  4. la libération dans la fente synaptique

📌 Après sa libération, un neurotransmetteur peut se fixer sur un récepteur postsynaptique ou présynaptique, puis être inactivé par dégradation enzymatique ou recapture présynaptique.

📌 Un agoniste indirect augmente la quantité de neurotransmetteur en augmentant sa synthèse ou sa libération, ou en diminuant sa recapture ou son catabolisme, tandis qu’un antagoniste indirect diminue cette quantité.

💡 Astuce mémo

Synthèse → stockage → libération → fixation → inactivation

📖 10. Systèmes autonomes de transmission

🔑 Notions clés & Définitions

• Système nerveux autonome : Régule sans effort conscient les organes internes et comprend les systèmes parasympathique et sympathique.

★ À maîtriser

📌 Le système parasympathique est activé au repos et favorise la digestion, tandis que le système sympathique est activé lors du stress et prépare à la fuite ou au combat.

• Le système cholinergique utilise l’acétylcholine, qui agit sur des récepteurs muscariniques couplés aux protéines G et des récepteurs nicotiniques canaux perméables aux ions sodium.

• Les médicaments anticholinergiques bloquent les récepteurs de l’acétylcholine ou l’action cholinergique et peuvent provoquer une rétention urinaire, une bouche sèche, une constipation, une mydriase et une tachycardie.

• Le système adrénergique utilise principalement la noradrénaline et l’adrénaline, qui se fixent sur des récepteurs adrénergiques couplés aux protéines G.

• La stimulation sympathique augmente le rythme et la force cardiaques, dilate les bronches et les pupilles, contracte les vaisseaux et ralentit la digestion et la miction.

Compléments

• La transmission cholinergique stimule les mictions, la salivation et la digestion, diminue le rythme cardiaque et contracte la pupille.

💡 Astuce mémo

Parasympathique : repos ; sympathique : stress

📖 11. Systèmes neuromédiateurs spécialisés

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacogénétique : Étude des caractéristiques génétiques responsables de la variabilité interindividuelle de la réponse pharmacologique ou toxique aux médicaments.

★ À maîtriser

• Les récepteurs dopaminergiques sont au nombre de cinq, D1 à D5, et sont couplés aux protéines G dans le système nerveux central.

📌 Les agonistes dopaminergiques sont notamment utilisés dans la maladie de Parkinson, tandis que les antagonistes dopaminergiques sont utilisés comme neuroleptiques dans la schizophrénie ou comme antiémétiques.

• Les récepteurs sérotoninergiques 5HT1, 5HT2, 5HT4, 5HT5, 5HT6 et 5HT7 sont couplés à une protéine G, tandis que le récepteur 5HT3 est un canal ionique.

• Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et les inhibiteurs de la monoamine oxydase augmentent la transmission sérotoninergique, tandis que les antagonistes 5HT3 sont utilisés comme antiémétiques.

• Les récepteurs histaminergiques H1, H2, H3 et H4 sont couplés aux protéines G ; H1 est notamment présent sur les muscles lisses et H2 sur l’estomac.

📌 Le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux central, tandis que le glutamate en est le principal neurotransmetteur excitateur.

Compléments

• La dopamine est dégradée par la monoamine oxydase et la catéchol-O-méthyltransférase, et une partie est recapturée au niveau présynaptique.

• Les benzodiazépines facilitent la transmission gabaergique, tandis que la mémantine est un antagoniste du glutamate utilisé dans la maladie d’Alzheimer.

💡 Astuce mémo

GABA inhibe, glutamate excite

📖 12. Facteurs pathologiques et génétiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Insuffisance rénale : Physiologique ou pathologique, parfois iatrogène par néphrotoxicité aiguë ou chronique, elle ralentit l’excrétion des médicaments et impose une adaptation des posologies.
• Insuffisance hépatique : Physiologique ou pathologique, parfois iatrogène par hépatotoxicité aiguë ou chronique, elle diminue les fonctions métaboliques du foie et peut nécessiter une contre-indication ou une adaptation des doses.
• Polymorphisme génétique : Coexistence de plusieurs versions d’un même gène, appelées allèles, selon les individus ; ces polymorphismes sont généralement transmis de génération en génération et ne sont pas des mutations pathologiques.

★ À maîtriser

📌 Les polymorphismes des cytochromes P450 peuvent caractériser des métaboliseurs lents, intermédiaires ou rapides : les métaboliseurs lents ont un risque accru d’effets indésirables, tandis que les métaboliseurs rapides ont un risque d’inefficacité de certains médicaments.

• Le polymorphisme des récepteurs, des enzymes ou des transporteurs peut modifier la réponse liée à l’interaction ligand-récepteur et entraîner une diminution de l’efficacité, une inefficacité ou une résistance au médicament.

Compléments

• Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin diminuent l’absorption intestinale des médicaments.

• Dans l’obésité pathologique, l’augmentation de la masse grasse accroît la distribution tissulaire des médicaments lipophiles.

• La diminution de l’albumine liée à la dénutrition augmente la fraction libre des médicaments.

• Le polymorphisme des transporteurs peut modifier l’absorption, la distribution et l’élimination des médicaments, car l’absorption et l’élimination nécessitent des transporteurs membranaires.

💡 Astuce mémo

Insuffisance ou polymorphisme → modification de l’exposition ou de la réponse

📖 13. Facteurs environnementaux

★ À maîtriser

• Les repas lourds retardent généralement l’absorption des médicaments, tandis que les aliments riches en graisses augmentent l’absorption des principes actifs lipophiles, comme la vitamine D.

• Le calcium du lait chélate certains médicaments, notamment les tétracyclines, et diminue ainsi leur absorption.

• Le jus de pamplemousse inhibe certaines enzymes, diminue le métabolisme de médicaments comme les statines et augmente le risque d’effets secondaires.

• Les aliments riches en vitamine K cités sont:

  • les brocolis
  • les épinards
  • les choux

• Les médicaments peuvent diminuer l’absorption d’autres médicaments, être néphrotoxiques ou hépatotoxiques, ou induire ou inhiber leur métabolisme ; ces mécanismes peuvent provoquer des interactions médicamenteuses.

📌 Une consommation aiguë d’alcool inhibe les enzymes, tandis qu’une consommation chronique les induit ; l’alcool peut aussi modifier l’absorption, la distribution et l’élimination des médicaments.

• La nicotine est un inducteur enzymatique et ses effets excitants ou hypertenseurs peuvent s’opposer respectivement aux effets anxiolytiques des benzodiazépines ou antihypertenseurs des bêtabloquants.

Compléments

• L’effet antabuse peut se manifester par:

  • des rougeurs
  • une vasodilatation
  • des céphalées
  • des nausées
  • des vomissements
  • des sueurs abondantes
  • des diarrhées

• La nicotine augmente avec les pilules œstroprogestatives le risque de thrombose veineuse et d’infarctus du myocarde.

💡 Astuce mémo

Aigu inhibe, chronique induit : le cas de l’alcool

📖 14. Effets indésirables des médicaments

🔑 Notions clés & Définitions

• Effet indésirable médicamenteux : Réaction nocive et non voulue à un médicament administré à une posologie ne dépassant pas les doses maximales recommandées.
• Syndrome sérotoninergique : Excès de sérotonine dans le système nerveux central se manifestant par une hyperthermie, des troubles musculaires, une hypersudation et une dérégulation de la pression artérielle.
• Photosensibilisation médicamenteuse : Réaction anormalement exagérée de la peau à l’exposition solaire liée à la prise d’un médicament, notamment certains anti-inflammatoires topiques ou antibiotiques.
• Syndrome parkinsonien : Mime la maladie de Parkinson et associe une akinésie, une rigidité et des tremblements, notamment avec les neuroleptiques.
• Rhabdomyolyse : Atteinte des muscles squelettiques se manifestant par des douleurs musculaires, notamment avec les statines, les fibrates ou la colchicine.

★ À maîtriser

📌 Un effet indésirable dose-dépendant est commun, prévisible et lié à l’effet pharmacologique, tandis qu’un effet non dose-dépendant est rare, imprévisible et lié à la sensibilité individuelle.

• Un effet indésirable est très fréquent à une fréquence supérieure ou égale à 1/10, fréquent entre 1/100 et moins de 1/10, peu fréquent entre 1/1000 et moins de 1/100, rare entre 1/10 000 et moins de 1/1000, et très rare à moins de 1/10 000.

📌 Un effet indésirable grave entraîne notamment un décès, une mise en jeu du pronostic vital, une hospitalisation, une invalidité significative, des séquelles ou une malformation congénitale.

• Les facteurs individuels comprennent:
  • les variations génétiques
  • l’état physiologique
  • l’état pathologique
  • l’âge
  • la grossesse
  • l’allaitement

Compléments

• Les effets indésirables peuvent être dose-dépendants et temps-dépendants, temps-dépendants à distance de la prise, ou liés à l’arrêt brutal avec un effet rebond.

📌 Les pharmaciens et préparateurs peuvent signaler les effets indésirables dans le système de pharmacovigilance.

💡 Astuce mémo

Dose, temps, arrêt : trois repères pour classer l’effet

📖 15. Iatrogénie et pharmacodépendance

🔑 Notions clés & Définitions

• Iatrogénie : Tout événement indésirable résultant de la prise d’un ou plusieurs médicaments ou d’un acte médical ; la plupart des risques iatrogéniques sont évitables.
• Pharmacodépendance : Ensemble de phénomènes psychiques et physiques rendant certains médicaments indispensables à l’équilibre physiologique du patient après une durée d’utilisation variable.

★ À maîtriser

• Les facteurs de risque iatrogénique comprennent: les prescriptions incohérentes, les erreurs de prescription, de délivrance ou d’administration, les interactions, les contrefaçons, l’automédication, les troubles cognitifs, les situations physiologiques ou pathologiques, le défaut de coordination des intervenants

📌 Le phénomène de rebond exacerbe les symptômes préexistants à l’arrêt, tandis que le syndrome de sevrage fait apparaître de nouveaux symptômes, comme une crise d’épilepsie après l’arrêt brutal des benzodiazépines.

• Les durées maximales de prescription sont de 6 mois pour la prégabaline, 12 semaines pour les anxiolytiques, le tramadol, la codéine, la dihydrocodéine et l’hydroxyzine, 4 semaines pour les hypnotiques, et 14 ou 28 jours pour les stupéfiants.

Compléments

• Les médicaments impliqués dans la pharmacodépendance comprennent les benzodiazépines, les antalgiques de paliers 1 et 2, la prégabaline et les hypnotiques.

💡 Astuce mémo

EIM : réaction nocive ; iatrogénie : événement plus large, parfois conséquence indirecte

📖 16. Intoxications médicamenteuses

🔑 Notions clés & Définitions

• Intoxication médicamenteuse : Ensemble des troubles de l’organisme consécutifs à l’utilisation d’un médicament à des doses dépassant la dose maximale recommandée.

📝 Points essentiels

📌 Les intoxications médicamenteuses peuvent être accidentelles, par inattention, erreur, interaction ou automédication, ou volontaires, notamment dans un contexte de suicide, de toxicomanie ou d’empoisonnement.

• Les intoxications médicamenteuses peuvent provoquer des signes neurologiques, respiratoires et cardiovasculaires, notamment des convulsions, un coma, une détresse respiratoire, un état de choc, des troubles du rythme ou une hémorragie.

• La prise en charge d’une intoxication médicamenteuse commence par l’appel au 15 ou au centre antipoison, puis le maintien des fonctions vitales, la recherche du médicament en cause et l’identification de la dose ou de la prise.

• Les associations médicament-antidote citées sont:

  • paracétamol — N-acétylcystéine
  • benzodiazépines — flumazénil
  • opiacés — naloxone
  • AVK — vitamine K
  • dabigatran — idarucizumab

💡 Astuce mémo

Alerter, maintenir les fonctions vitales, identifier, limiter l’absorption, antidoter

📖 17. Interactions médicamenteuses

🔑 Notions clés & Définitions

• Interaction médicamenteuse : Vidal, 2021 — Survenue, lorsqu’une substance médicamenteuse ou non modifie l’effet d’un ou plusieurs principes actifs présents simultanément dans l’organisme.

★ À maîtriser

• Les interactions cliniquement délétères peuvent provoquer ou majorer des effets indésirables ou entraîner une moindre efficacité du traitement.

• Les quatre niveaux cliniques sont (ANSM, 2021):

  • association contre-indiquée
  • association déconseillée
  • association avec précaution d’emploi
  • association à prendre en compte

📌 La synergie additive cumule les effets de deux médicaments, la synergie renforçatrice produit un effet supérieur à leur addition, la potentialisation augmente l’action d’un seul médicament et l’antagonisme diminue ou annule leurs effets.

• Les interactions pharmacocinétiques peuvent survenir pendant l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’élimination et modifier la concentration plasmatique, avec un risque d’inefficacité en cas de diminution ou de surdosage en cas d’augmentation.

Compléments

• Les mécanismes de diminution de l’absorption comprennent:

  • la formation d’une barrière digestive
  • l’adsorption
  • la chélation
  • la compétition sur un transporteur
  • l’accélération du transit digestif
  • le blocage de la vidange gastrique
  • l’augmentation du pH gastrique

• Les interactions de distribution par compétition aux protéines plasmatiques augmentent la forme libre du médicament ayant la plus faible affinité, sans interaction médicamenteuse cliniquement avérée selon le cours. — Samuel Legeay

💡 Astuce mémo

ADME : absorption, distribution, métabolisme, élimination

📖 18. Augmentation de l’absorption digestive

🔑 Notions clés & Définitions

• Interaction par compétition protéique : Samuel Legeay — Survient lorsque le médicament ayant la plus forte affinité se fixe en priorité, ce qui augmente la quantité de forme libre active de l’autre médicament.
• Cytochromes P450 : Coenzymes hépatiques, abrégés CYP, répartis en familles, sous-familles et isoenzymes, chaque cytochrome métabolisant des médicaments différents.

📝 Points essentiels

• L’accélération de la vidange gastrique laisse le médicament moins longtemps dans l’estomac, où il est moins détruit par les sucs gastriques, ce qui augmente son absorption.

• La compétition à la fixation aux protéines plasmatiques n’induit aucune interaction médicamenteuse cliniquement avérée.

📌 Le métabolisme transforme généralement les médicaments en métabolites inactifs destinés à être éliminés, mais peut aussi produire des métabolites actifs exerçant une action pharmacologique, ce qui définit une prodrogue.

📌 L’inhibition enzymatique diminue le nombre d’enzymes capables de métaboliser les médicaments, tandis que l’induction enzymatique augmente ce nombre, sans modifier la vitesse d’action des enzymes.

• L’inhibition enzymatique est spécifique d’un cytochrome, se met rapidement en place et persiste selon la demi-vie de l’inhibiteur enzymatique.

📌 L’inhibition enzymatique augmente la concentration plasmatique d’un médicament formant un métabolite inactif, ce qui entraîne un surdosage et un risque accru d’effets indésirables ou de toxicité.

📌 L’inhibition enzymatique diminue la concentration des métabolites actifs d’une prodrogue, ce qui entraîne un sous-dosage et un risque d’inefficacité.

• L’induction enzymatique augmente le nombre d’enzymes hépatiques, concerne de nombreux cytochromes ainsi que la glycoprotéine P, se met lentement en place et dure longtemps.

• L’induction enzymatique diminue la concentration plasmatique d’un médicament formant un métabolite inactif, ce qui entraîne un sous-dosage et un risque d’inefficacité.

• L’induction enzymatique augmente la concentration du métabolite actif d’une prodrogue, ce qui entraîne un surdosage et un risque accru d’effets indésirables ou de toxicité.

• L’excrétion biliaire varie avec le débit sanguin hépatique : son augmentation accroît l’élimination hépatique, tandis que sa diminution la réduit, et une compétition peut survenir entre médicaments utilisant le même transporteur.

• L’excrétion rénale peut être modifiée par une compétition pour un transporteur, une modification du pH urinaire ou une diminution de la filtration glomérulaire.

• Une interaction pharmacodynamique augmente les effets par synergie ou les diminue par antagonisme ; la synergie peut être bénéfique si les effets thérapeutiques augmentent ou néfaste si les effets indésirables augmentent.

• Les interactions pharmacodynamiques peuvent agir directement sur un même récepteur, indirectement sur un même système par des voies différentes ou sur des systèmes différents produisant les mêmes effets indésirables.

💡 Astuce mémo

Vidange accélérée ou contact prolongé → absorption augmentée

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des voies d’administration

Comparaison des médiateurs