Fiche de révision : Histoire des médicaments

📋 Plan du Cours

1. Empirisme et magie thérapeutique
2. Médecines antiques et premiers remèdes
3. Moyen Âge et tournant paracelsien
4. Naissance de la pharmacologie
5. Industrie et régulation du médicament
6. Technologies modernes de découverte
7. Anti-infectieux et antalgiques
8. Psychotropes et médicaments cardiovasculaires
9. Immunité, cancer et vaccins

📅 Repères chronologiques

1. 1550 avant J.-C.Le papyrus d’Ebers décrit des substances végétales et animales utilisées contre des symptômes et des maladies.
2. 1777Un édit royal a décrit les modalités d’exercice du métier de pharmacien.
3. 1778La société royale de médecine a reçu le pouvoir de délivrer des brevets de vente.
4. 1818Joseph Pelletier et Joseph Bienaimé Caventou ont extrait la strychnine de la noix vomique.
5. 1820Joseph Pelletier et Joseph Bienaimé Caventou ont extrait la quinine du quinquina pour traiter le paludisme.
6. 1832Pierre-Jean Robiquet a extrait la codéine de la fleur de pavot.
7. 1853Charles Gerhardt a réalisé la synthèse chimique de l’aspirine, ou acide acétylsalicylique.
8. 1873Oswald Schmiedeberg et Bernhard Naunyn ont créé la première revue médicale de pharmacologie.
9. 1938La FDA a été créée pour réguler les aliments, les médicaments et les autres produits de santé.
10. 2015-L’intelligence artificielle permet de simuler et d’évaluer à grande échelle les interactions entre des molécules et leurs cibles in silico.

📖 1. Empirisme et magie thérapeutique

🔑 Notions clés & Définitions

• Contexte magico-mystique : Contexte associant la maladie et le décès à une manifestation divine et cherchant à contrer les mauvais sorts par des rituels et des potions.

★ À maîtriser

• Les premières pratiques thérapeutiques reposaient sur l’observation des plantes, des substances naturelles et du comportement des animaux, sans connaissance de leurs propriétés pharmacologiques.

Compléments

• Dans les sociétés primitives, des guérisseurs tels que les sorciers, chamanes et druides associaient l’efficacité des substances naturelles à des rituels magiques ou religieux.

• Claude Lévi-Strauss était un ethnologue et anthropologue qui s’est intéressé aux populations primitives et à leurs méthodes de soin.

💡 Astuce mémo

Maladie perçue comme punition divine → rituels, potions et guérisseurs

📖 2. Médecines antiques et premiers remèdes

🔑 Notions clés & Définitions

• Théorie des humeurs : Hippocrate, 460-377 avant J.C. — Théorie expliquant la santé par différentes humeurs synthétisées par le corps et pouvant être maîtrisées par les contraires.
• Théorie des contraires : Hippocrate, 460-377 avant J.C. — Théorie consistant à traiter une accumulation pathologique par un produit produisant l’effet opposé.

📝 Points essentiels

• Les plaquettes sumériennes, rédigées vers 2200 avant J.-C. en Mésopotamie, recensent plus de 250 substances thérapeutiques d’origine végétale ou animale.

• Le papyrus d’Ebers mentionne plusieurs remèdes:

  • Extraits de foie animal pour améliorer la vision nocturne
  • Extraits de saule contre la douleur
  • Extraits de scille contre les œdèmes

• Dioscoride a recensé plus de 1600 substances thérapeutiques, dont trois cinquièmes étaient d’origine végétale.

• Galien a développé des expérimentations sur l’être humain pour mesurer l’effet et l’efficacité thérapeutique des remèdes.

💡 Astuce mémo

Sumériens → Égyptiens → Grecs → Romains

📖 3. Moyen Âge et tournant paracelsien

🔑 Notions clés & Définitions

• Théorie des signatures : Paracelse, 1493-1541 — Théorie affirmant que les maladies trouvent leurs remèdes dans la nature grâce à une ressemblance entre le symptôme ou l’organe malade et l’élément naturel thérapeutique.
• Dose-réponse : Paracelse, 1493-1541 — Notion établissant un lien entre la dose d’une substance et sa réponse pharmacologique, thérapeutique ou toxique.

★ À maîtriser

• Avicenne, ou Ibn Sina, a rédigé le Canon de la médecine, une encyclopédie en cinq volumes décrivant notamment les sels d’or contre la mélancolie, l’ail et l’oignon comme vasodilatateurs et la thériaque. — Avicenne = Ibn Sina, 980-1037

Compléments

• La médecine ayurvédique, attestée vers 300 avant J.-C., repose notamment sur les livres de Charaka et de Susbruta et privilégie la prévention à la thérapeutique.

• Li Che-Tchen a recensé plus de 1800 substances thérapeutiques d’origine animale ou végétale.

💡 Astuce mémo

Hippocrate : préceptes anciens ; Paracelse : dose et rationalisation

📖 4. Naissance de la pharmacologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Sélectivité tissulaire : François Magendie, 1783-1855 — Fait que des substances peuvent modifier préférentiellement certaines fonctions physiologiques ou certains tissus.
• Théorie des récepteurs : Paul Ehrlich, 1908 — Théorie affirmant que de nombreux récepteurs reconnaissent des substances diverses et provoquent des modifications physiologiques cellulaires ou organismiques.

📝 Points essentiels

• Claude Bernard est considéré comme le père de la démarche expérimentale et a étudié la régulation de la glycémie et la glucogenèse hépatique chez le chien dans les années 1850.

💡 Astuce mémo

Magendie → Schmiedeberg → Ehrlich : tissus, revues, récepteurs

📖 5. Industrie et régulation du médicament

★ À maîtriser

• La pharmacovigilance surveille après la mise sur le marché la sécurité des médicaments et la survenue d’effets indésirables.

Compléments

• L’Agence du médicament française a été créée en 1993 et l’Agence européenne du médicament en 1995, après plusieurs accidents sanitaires et scandales médicamenteux.

💡 Astuce mémo

Accidents sanitaires → agences, essais comparatifs et pharmacovigilance

📖 6. Technologies modernes de découverte

🔑 Notions clés & Définitions

• Relation structure-activité : Étude et modélisation du lien entre la structure d’une molécule et son activité sur une cible afin de prédire son activité.

★ À maîtriser

• Le criblage haut débit teste des milliers de molécules sur de nombreux modèles cellulaires in vitro afin d’identifier quelques molécules d’intérêt clinique.

Compléments

• Les principales approches omics comprennent:
  • Protéomique
  • Métabolomique
  • Lipidomique
  • Génomique

💡 Astuce mémo

Chimie thérapeutique → criblage → omics → IA → biotechnologies

📖 7. Anti-infectieux et antalgiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Paludisme : Maladie parasitaire due au Plasmodium, transmis par la piqûre de moustiques du genre Anopheles, puis répliqué notamment dans le foie avant sa diffusion dans l’organisme.

★ À maîtriser

• La chloroquine est une 4-aminoquinoléine dérivée du bleu de méthylène et son intérêt préventif contre le paludisme est limité par l’apparition de résistances du Plasmodium.

• En juillet 1928, Alexander Fleming a découvert la pénicilline après la contamination accidentelle de cultures de staphylocoques par Penicillium notatum.

• En 1938, Florey et Chain ont développé une forme stable de pénicilline, utilisée pour la première fois en 1941 chez un policier atteint d’une infection de la face.

• La morphine a été extraite de la fleur de pavot en 1803 et doit son nom à Morphée en raison de son effet sédatif.

Compléments

• En 1663, les conquistadors et les Jésuites ont introduit en Europe l’écorce de quinquina provenant d’Amérique centrale pour traiter les fièvres des marais.

• L’héroïne, ou diacétylmorphine, a été synthétisée par Alder Wright en 1874 puis par Heinrich Dresser et Bayer en 1898, initialement comme antitussif et traitement de l’accoutumance à la morphine.

💡 Astuce mémo

Quinine → antipaludéens ; pénicilline → antibiotiques ; opium → morphine

📖 8. Psychotropes et médicaments cardiovasculaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Psychotropes : Molécules agissant sur le système nerveux central pour réduire ou contrôler certains symptômes de troubles psychiatriques.

★ À maîtriser

• En 1952, Delay et Deniker ont évalué chez des patients schizophrènes ou psychotiques la chlorpromazine, découverte par Henri Laborit comme premier médicament antipsychotique.

• La digitaline traite certaines formes d’insuffisance cardiaque et agit sur la pompe Na/K ATPase dépendante.

• En 1785, William Withering a évalué chez 158 patients l’effet de la digitale pourpre et observé une amélioration de la fonction cardiaque dans certaines insuffisances cardiaques.

• Les quinidiniques sont des médicaments dérivés de la quinine et constituent la première classe d’antiarythmiques, utilisée dans certaines formes de troubles du rythme cardiaque.

• Pendant l’hiver 1920-1921, du mélilot moisi a provoqué des hémorragies chez du bétail dans le Dakota du Nord, ce qui a conduit à la découverte de substances anticoagulantes antivitamine K.

Compléments

• La lobotomie consistait à couper les connexions entre le lobe frontal et la partie postérieure du cerveau et pouvait provoquer un syndrome frontal sévère.

• La sismothérapie provoque des crises d’épilepsie par un courant traversant le cerveau et reste utilisée dans certaines dépressions sévères, actuellement sous anesthésie générale et contrôle de l’encéphalogramme.

• En 1958, Paul Janssen Beerse a développé l’halopéridol, commercialisé sous le nom Haldol et encore utilisé notamment dans certaines psychoses aiguës.

💡 Astuce mémo

Traitements psychiatriques radicaux → psychotropes ciblés ; hasard → médicaments cardiovasculaires

📖 9. Immunité, cancer et vaccins

🔑 Notions clés & Définitions

• Vaccin à ARNm : Vaccin fournissant un messager intracellulaire issu de la transcription afin de stimuler la production d’anticorps dirigés contre une protéine ciblée.

★ À maîtriser

• L’ypérite, ou gaz moutarde, a provoqué une réduction majeure des lymphocytes, des tissus ganglionnaires et de la moelle osseuse, ce qui a conduit au développement de la moutarde azotée contre certains cancers du sang.

• Les thérapies anticancéreuses comprennent des cytotoxiques, des thérapies ciblées utilisant notamment des anticorps monoclonaux, l’immunothérapie et les cellules CAR-T.

• La ciclosporine, découverte par JF Borel dans les années 1970 pour les laboratoires Sandoz, est issue d’un champignon du plateau aride de Hardangger en Norvège et limite le rejet des greffes sans toxicité médullaire osseuse.

• La mise sur le marché habituelle d’un médicament comprend les études animales, les études humaines, la soumission du dossier aux autorités, la construction des usines après autorisation et la fabrication.

• Les premiers vaccins contre la COVID-19 ont été développés et autorisés en une dizaine de mois grâce au séquençage rapide du virus, aux données issues du SRAS et du MERS, à l’examen continu des données et à des investissements majeurs.

Compléments

• La situation vaccinale diffère selon les maladies:
  • Paludisme : vaccin disponible depuis 2022 mais partiellement efficace
  • SIDA : aucun vaccin efficace disponible
  • Dengue : plusieurs vaccins sûrs disponibles

💡 Astuce mémo

Agression immunitaire ou infectieuse → anticancéreux, immunosuppresseurs et vaccins

📊 Tableaux de synthèse

Repères de l’histoire des médicaments

Découvertes thérapeutiques majeures