Fiche de révision : Histoire du médicament

📋 Plan du Cours

1. Empirisme et médecine antique
2. Médecines médiévales et tournant paracelsien
3. Extraction et synthèse des principes actifs
4. Naissance de la pharmacologie moderne
5. Régulation et sécurité du médicament
6. Technologies pharmaceutiques innovantes
7. Histoire des anti-infectieux
8. Opium et médicaments de la douleur
9. Histoire des psychotropes
10. Médicaments cardiovasculaires
11. Immunité et traitements anticancéreux
12. Vaccins contre le COVID

📅 Repères chronologiques

1. 1777Louis XVI accorde un monopole aux apothicaires par une déclaration royale, ce qui crée la profession de pharmacien.
2. 1778Louis XVI crée la Société Royale de Médecine, chargée de délivrer des brevets de vente pour les médicaments.
3. 1818Joseph Pelletier et Joseph Caventou extraient la strychnine de la noix vomique.
4. 1820Joseph Pelletier et Joseph Caventou extraient la quinine de l’écorce de quinquina contre le paludisme.
5. 1820La régulation est restaurée et l’Académie de médecine réalise les premières évaluations d’efficacité après sa disparition à la suite de la Révolution française de 1789.
6. 1832Pierre-Jean Robiquet extrait la codéine de l’opium issu du pavot.
7. 1833Heinrich Mein extrait l’atropine de la belladone, utilisée pour dilater la pupille et régulariser les troubles cardiaques.
8. 1853Charles Gerhardt synthétise l’aspirine, ou acide acétylsalicylique, à partir de travaux liés à la salicyline du saule et à la spirine de la reine-des-prés.
9. 1870Oswald Schmiedeberg fonde à Strasbourg le premier institut allemand de pharmacologie.
10. 1873Oswald Schmiedeberg et Naunyn créent la première revue médicale.

📖 1. Empirisme et médecine antique

🔑 Notions clés & Définitions

• Empirisme : L’empirisme thérapeutique consiste à observer les effets de remèdes naturels et à reproduire les comportements qui donnent les mêmes effets.

★ À maîtriser

• Les plaquettes sumériennes de Mésopotamie recensent 250 espèces végétales et animales auxquelles sont attribuées des propriétés thérapeutiques.

• Les Papyrus d’Ebers rapportent notamment les usages suivants :

  • Le foie animal contre la mauvaise vision nocturne
  • Le saule contre la douleur et la fièvre
  • La scille contre les œdèmes des membres inférieurs

• Hippocrate, considéré comme le premier théoricien de la médecine, a écrit le Pharmakitis sur l’usage des produits en fonction des symptômes et proposé les théories des contraires et des humeurs.

Compléments

• Selon le cours, Claude Lévi-Strauss a étudié les soins dans différentes cultures.

• La théorie des humeurs distingue (Hippocrate) :

  • Le sang
  • La bile noire
  • La bile jaune
  • La lymphe

💡 Astuce mémo

Observer la nature, puis expliquer les remèdes

📖 2. Médecines médiévales et tournant paracelsien

🔑 Notions clés & Définitions

• Dose-réponse : Paracelse - Notion indiquant qu’une substance peut être médicament, remède ou poison selon la dose.

★ À maîtriser

• Avicenne a rédigé le Canon de la Médecine, une encyclopédie en cinq volumes, et a théorisé la nécessité de l’expérimentation clinique. - Avicenne (Ibn Sina, 980-1037

• Au XVIe siècle, Li Che Tchen a classé plus de 1800 substances issues de la pharmacopée des plantes chinoises.

Compléments

• La médecine ayurvédique est présentée dans les livres de Charaka et Sushruta et est datée de 3000 av. J.-C. dans le cours.

• Paracelse a remis en question les théories des humeurs et des contraires, tandis que le dogmatisme médical et thérapeutique a perduré pendant plus de deux siècles.

• Paracelse a notamment associé les sels de mercure au traitement de la syphilis et le laudanum, une teinture d’opium, au traitement de la douleur.

💡 Astuce mémo

La dose distingue le remède du poison

📖 3. Extraction et synthèse des principes actifs

📝 Points essentiels

• Les travaux de Lavoisier et l’amélioration des techniques de distillation et d’extraction ont contribué à extraire des principes actifs des plantes.

📖 4. Naissance de la pharmacologie moderne

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteur : Paul Ehrlich théorise les récepteurs : un médicament ne peut agir que par fixation sur une cible particulière.

📝 Points essentiels

• François Magendie est présenté comme le premier pharmacologue français et montre par des tests sur animaux que les produits n’ont pas le même effet sur tous les tissus.

• Claude Bernard est à l’origine de la médecine expérimentale fondée sur des tests animaux et étudie l’effet des curares en 1850.

• Otto Loewi et Henry Dale découvrent la transmission cholinergique neuromusculaire, dont le blocage par les curares est exploité en anesthésie.

💡 Astuce mémo

Observer les effets, identifier les tissus, viser les récepteurs

📖 5. Régulation et sécurité du médicament

📝 Points essentiels

• En 1967, la création de l’AMM impose de prouver l’efficacité et un niveau de sécurité compatible avec la pathologie du patient pour mettre un médicament sur le marché.

• En 1984, un système de pharmacovigilance est mis en place à la suite de l’affaire du thalidomide, antiémétique tératogène administré à des femmes enceintes.

• La régulation du médicament est motivée par des accidents médicamenteux et par des principes éthiques issus du code de Nuremberg.

💡 Astuce mémo

Les accidents → l’évaluation et la régulation

📖 6. Technologies pharmaceutiques innovantes

★ À maîtriser

• La chimie thérapeutique consiste à synthétiser et modifier des molécules, tandis que la relation structure-activité sert à les optimiser.

Compléments

• Le criblage à haut débit et les approches omiques se développent entre 2000 et 2010.

• Les apports de l’intelligence artificielle en pharmacologie sont situés à partir de 2015 dans le cours.

• Les techniques de production incluent :

  • Les protéines recombinantes
  • Les protéines thérapeutiques
  • Les médicaments à ARN

💡 Astuce mémo

Molécules, criblage, omics, IA

📖 7. Histoire des anti-infectieux

★ À maîtriser

• En 1884 a lieu la première vaccination contre la rage.

• En 1986, l’AZT devient le premier médicament contre le SIDA.

• En 1942, la chloroquine est synthétisée par le laboratoire Bayer comme premier antipaludéen de synthèse.

• La quinine, extraite en 1820 du quinquina, est précédée par l’usage ancestral de l’écorce de quinquina contre le paludisme et son introduction en Europe au XVIIe siècle.

• Les effets antibactériens de la pénicilline sont découverts par Fleming en 1929, puis Florey et Chain en élaborent une forme stable en 1938; les sulfamides sont découverts en 1932.

Compléments

• En 1891, Paul Ehrlich découvre l’effet délétère du bleu de méthylène sur le Plasmodium.

📖 8. Opium et médicaments de la douleur

🔑 Notions clés & Définitions

• Opium : Substance issue de la fleur de pavot.

★ À maîtriser

• En 1803, la morphine est identifiée comme principe actif de l’opium.

• Thomas Sydenham décrit en 1676 les propriétés analgésiques, anti-diarrhéiques et antitussives de l’opium, dont le principal effet indésirable est la constipation.

Compléments

• En 1874, Alder Wright synthétise la diacétylmorphine, ou héroïne, au cours de travaux sur les antitussifs.

• En 1898, Dresser des laboratoires Bayer commercialise l’héroïne comme traitement contre l’addiction à la morphine.

💡 Astuce mémo

Opium, morphine, héroïne

📖 9. Histoire des psychotropes

★ À maîtriser

• En 1952, les psychiatres français Delays et Deniker mettent en évidence les effets antipsychotiques de la chlorpromazine, commercialisée sous le nom de Largactil comme chef de file des neuroleptiques. - Drs Delays + Deniker

• Henri Laborit découvre l’effet stabilisant de la chlorpromazine, issue de la transformation de la prométhazine et dérivée du bleu de méthylène, lors de son utilisation contre le choc opératoire.

• Les repères chronologiques des psychotropes sont :

  • 1956 : découverte des effets antidépresseurs de l’iproniazide
  • 1958 : découverte des benzodiazépines
  • 1960 : utilisation de la L-DOPA dans la maladie de Parkinson
  • 1968 : utilisation du lithium dans la psychose maniaco-dépressive
  • 1973 : fluoxétine

Compléments

• En 1934, le choc insulinique, ou cure de Sakel, est utilisé comme traitement de choc.

• Les pratiques et traitements mentionnés comprennent :

  • La théorie asilaire fondée sur l’enfermement
  • L’impaludation
  • La lobotomie
  • La sismothérapie
  • La camisole

📖 10. Médicaments cardiovasculaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Coumadine : La coumadine est un anticoagulant extrait du mélilot moisi, découvert par hasard, et les anticoagulants sont utilisés pour éviter la formation de caillots dans une artère ou une veine.

★ À maîtriser

• En 1785, Whitering décrit l’effet de la digitale pourpre dans l’insuffisance cardiaque.

• En 1912, Wenckebach observe par hasard la régression d’une fibrillation atriale chez un patient traité par quinine contre le paludisme, ce qui marque la naissance des quinidiniques.

• Les tonicardiaques sont indiqués dans l’insuffisance cardiaque et les troubles du rythme cardiaque, tandis que les anti-arythmiques sont indiqués dans les troubles du rythme cardiaque.

Compléments

• La digitaline est extraite puis synthétisée de la digitale pourpre par Nativelle en 1867, et la digoxine par Schmiedeberg en 1875.

📖 11. Immunité et traitements anticancéreux

🔑 Notions clés & Définitions

• Aplasie : Arrêt de la production des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes par la moelle osseuse.

★ À maîtriser

• En 1942, la moutarde azotée devient le premier anticancéreux et réduit une tumeur dans un lymphome cervico-facial.

• Les traitements développés comprennent :

  • Les cytotoxiques, dont les dérivés de l’acide folique, la vinblastine et le taxol
  • Les thérapies ciblées
  • L’immunothérapie
  • Les CAR-T Cells

• La ciclosporine, découverte en 1970 par JF Borel et extraite d’un champignon trouvé sur un plateau aride en Norvège, est un immunosuppresseur agissant spécifiquement sur les lymphocytes.

Compléments

• Les greffes d’organes prennent leur essor avec la greffe de rein en 1950 et la greffe de cœur en 1967 par C. Bernard au Cap.

• L’observation de la toxicité de l’ypérite, ou gaz moutarde, pendant la Première Guerre mondiale précède le développement des anticancéreux.

📖 12. Vaccins contre le COVID

📝 Points essentiels

• Le cours rapporte 140 ans de recherches contre le paludisme et la tuberculose, 50 ans contre la polio, 20 ans contre le papillomavirus et 40 ans contre le SIDA sans vaccin trouvé.

• Les facteurs ayant accéléré le développement des vaccins sont :

  • Le séquençage rapide du virus
  • La préexistence de nombreuses données
  • Les nouvelles plateformes vaccinales à ARNm
  • La possibilité d’essais cliniques de grande ampleur
  • L’examen continu des données de recherche par les agences de régulation
  • Les investissements financiers majeurs

💡 Astuce mémo

Facteurs conjoints → vaccins développés en moins de 2 ans