Fiche de révision : Médicaments thymorégulateurs

📋 Plan du Cours

1. Mécanismes et devenir du lithium
2. Indications et effets indésirables
3. Surdosage et précautions du lithium
4. Autres thymorégulateurs

📖 1. Mécanismes et devenir du lithium

★ À maîtriser

• Le lithium stabilise l’humeur en diminuant la fréquence, la durée et l’intensité des épisodes thymiques.

• Le lithium présente une réabsorption tubulaire importante et une marge thérapeutique étroite, ce qui impose des dosages plasmatiques.

📌 En raison des variations interindividuelles importantes, la posologie du lithium est adaptée individuellement selon les concentrations plasmatiques, avec un suivi étroit de la lithiémie.

Compléments

• Les cibles et le mécanisme pharmacologique des sels de lithium sont mal définis ; ils impliqueraient l’inhibition d’enzymes du cycle cellulaire des phospho-inositides, entraînant une déplétion cellulaire en inositol.

• Le lithium ne subit aucune transformation métabolique et est éliminé dans les urines sous forme active, en compétition avec le sodium.

📖 2. Indications et effets indésirables

★ À maîtriser

• Le lithium est indiqué dans le traitement curatif des épisodes maniaques et dans la prévention des rechutes des troubles bipolaires, où il constitue le traitement de référence.

Compléments

• Les effets indésirables neuropsychiques comprennent : les tremblements digitaux, la sédation, l’asthénie, les troubles de la mémoire et de la concentration, les troubles de l’équilibre, les vertiges, la baisse de la libido

• Les effets indésirables endocriniens comprennent :

  • la prise de poids
  • l’hypothyroïdie
  • le goitre
  • la polyurie
  • la polydipsie

• Les effets indésirables cardiaques du lithium comprennent des troubles du rythme.

• Les effets indésirables digestifs comprennent :

  • des douleurs gastriques
  • des nausées
  • des diarrhées
  • un goût métallique

• Les effets indésirables cutanés comprennent :

  • un rash cutané
  • une perte de cheveux
  • de l’acné
  • du psoriasis

📖 3. Surdosage et précautions du lithium

★ À maîtriser

• Le lithium expose à un risque important de surdosage en raison de sa marge thérapeutique étroite et des variations interindividuelles de sa pharmacocinétique.

• 🔄 La prise en charge consiste à :

  1. arrêter le traitement
  2. déterminer la lithiémie
  3. hospitaliser le patient

• Les contre-indications absolues du lithium comprennent : l’hypersensibilité au produit ou à un excipient, la déplétion hydrosodée, l’hyponatrémie, l’insuffisance rénale même modérée, l’insuffisance cardiaque, l’allaitement

• Les médicaments susceptibles d’augmenter la lithiémie et le risque de surdosage comprennent les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, les sartans, les diurétiques de l’anse, les diurétiques thiazidiques et les anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Compléments

• Les manifestations neuropsychiques du surdosage comprennent : des tremblements, des troubles de l’équilibre, une faiblesse musculaire, un manque de coordination, des convulsions, une somnolence, des vertiges, une confusion et des troubles de la vigilance pouvant aller jusqu’au coma

• Le surdosage en lithium peut entraîner des nausées, des diarrhées et des vomissements, ainsi que des troubles du rythme et de la conduction cardiaques.

• Le surdosage en lithium peut entraîner une déshydratation et une insuffisance rénale fonctionnelle par déshydratation.

📌 Pendant la grossesse, l’utilisation du lithium au premier trimestre exige une surveillance stricte en raison de son effet tératogène.

• L’association du lithium avec la carbamazépine expose à un risque de neurotoxicité.

💡 Astuce mémo

Marge thérapeutique étroite + variations individuelles → risque de surdosage

📖 4. Autres thymorégulateurs

★ À maîtriser

• La carbamazépine, un antiépileptique, traite les épisodes maniaques et prévient les rechutes bipolaires, notamment en cas de résistance, de contre-indication ou d’intolérance au lithium.

• La lamotrigine, un antiépileptique, prévient les épisodes dépressifs chez les patients atteints d’un trouble bipolaire à prédominance dépressive.

Compléments

• Le divalproate de sodium et le valpromide, des antiépileptiques, sont indiqués en deuxième intention pour traiter les épisodes maniaques en cas de contre-indication ou d’intolérance au lithium.

📌 Après un épisode maniaque, la poursuite du traitement par divalproate de sodium ou valpromide est possible si le patient y répond.

• Les antipsychotiques indiqués dans les troubles bipolaires comprennent :
  • l’olanzapine
  • la rispéridone
  • la quétiapine
  • l’aripiprazole