Fiche de révision : Pharmacocinétique et pharmacodynamie

📋 Plan du Cours

1. Absorption et biodisponibilité
2. Distribution et formes plasmatiques
3. Métabolisme et interactions enzymatiques
4. Élimination rénale des médicaments
5. Élimination hépatobiliaire
6. Facteurs de variation médicamenteuse
7. Actions physico-chimiques et enzymatiques
8. Récepteurs et action substitutive

📖 1. Absorption et biodisponibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : Passage du médicament de son site d’administration vers la circulation sanguine ou lymphatique.
• Biodisponibilité : Fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale et vitesse à laquelle elle l’atteint ; elle s’exprime en pourcentage.

• Effet de premier passage hépatique : Transformation du médicament lors de son premier passage par le foie, avant son arrivée dans la circulation systémique, après administration orale ou rectale.

★ À maîtriser

• Par voie orale, le médicament est résorbé après fragmentation et dissolution de sa forme galénique dans le tube digestif, où il peut aussi être soumis à l’action des enzymes digestives.

• La biodisponibilité d’un médicament administré par voie intraveineuse est de 100 %.

Compléments

• L’absorption est immédiate par voie intraveineuse, tandis que les membranes biologiques retardent le passage pour les autres voies.

• L’insuline est détruite par les sucs digestifs et est donc inactive par voie orale.

• Certains médicaments sont absorbés dans l’estomac, comme l’aspirine, tandis que d’autres le sont dans l’intestin grêle grâce aux villosités intestinales.

• Par voie orale, la biodisponibilité tient compte des pertes dues aux enzymes digestives et à la dégradation hépatique lors de l’effet de premier passage.

• La Cmax est la concentration plasmatique maximale, ou pic plasmatique, et le Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la Cmax.

📖 2. Distribution et formes plasmatiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : Diffusion du médicament dans l’organisme, notamment dans le sang et les organes.

★ À maîtriser

📌 Dans l’organisme, le médicament peut être sous forme libre, active, ou lié aux protéines plasmatiques, forme inactive qui constitue une réserve de principe actif.

Compléments

• La diffusion tissulaire dépend de la vascularisation des organes : les os sont peu vascularisés, contrairement au foie et au cœur, qui le sont fortement.

• L’albumine et l’alpha-1-glycoprotéine sont des protéines plasmatiques auxquelles des médicaments peuvent se lier.

📌 Le nombre de sites de fixation aux protéines plasmatiques est saturable, ce qui expose au risque de surdosage.

💡 Astuce mémo

Libre = active ; liée = réserve inactive.

📖 3. Métabolisme et interactions enzymatiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Métabolisation : Transformation chimique du principe actif par des enzymes, notamment dans le foie, afin de produire un composé hydrosoluble plus facilement éliminé.
• Prodrogue : Médicament qui doit subir une transformation pour devenir actif.

★ À maîtriser

📌 Les métabolites peuvent être actifs, inactifs ou toxiques ; un métabolite actif conserve une activité pharmacologique, un métabolite inactif n’a pas d’action et un métabolite toxique est nocif pour l’organisme.

📌 Un inducteur enzymatique stimule l’activité des enzymes hépatiques et accélère le métabolisme de certains médicaments, tandis qu’un inhibiteur enzymatique diminue cette activité et ralentit leur métabolisme.

Compléments

• Les organes participant à la métabolisation sont :

  • le foie
  • le tube digestif
  • le cerveau
  • le poumon

• Les réactions de métabolisation comprennent :

  • l’oxydation, notamment par le cytochrome P450
  • la réduction
  • l’hydrolyse
  • la conjugaison

• La prednisone est transformée en prednisolone, et la codéine inactive peut être transformée en morphine par le CYP2D6.

• Le millepertuis et la carbamazépine sont des exemples d’inducteurs enzymatiques, tandis que le pamplemousse, le Daktarin et les macrolides sont des exemples d’inhibiteurs enzymatiques.

💡 Astuce mémo

Induction accélère et diminue l’exposition ; inhibition ralentit et favorise l’accumulation.

📖 4. Élimination rénale des médicaments

★ À maîtriser

• 🔄 L’élimination rénale repose sur trois étapes :

  1. la filtration glomérulaire du sang vers le tubule
  2. la réabsorption du tubule vers le sang
  3. la sécrétion du sang vers le tubule, puis l’élimination dans les urines

• Lors de la filtration glomérulaire, la fraction libre du médicament passe facilement dans le filtrat, contrairement aux cellules sanguines et aux grosses protéines qui ne le traversent pas.

• La réabsorption tubulaire ramène des substances du tubule vers le sang et réduit l’élimination du médicament ; elle dépend notamment des propriétés du médicament et du pH urinaire.

Compléments

• La sécrétion tubulaire transfère activement des molécules du sang vers le tubule grâce à des transporteurs, qui peuvent être impliqués dans des interactions médicamenteuses.

• L’élimination urinaire = filtration + sécrétion − réabsorption.

• La vitesse d’élimination rénale varie selon : la fonction rénale, l’âge, l’hydratation, le pH urinaire, les interactions par compétition au niveau des transporteurs

💡 Astuce mémo

Filtration, réabsorption, sécrétion : du sang au tubule, retour possible au sang, puis ajout au filtrat.

📖 5. Élimination hépatobiliaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Cycle entéro-hépatique : Réabsorption intestinale d’une partie du médicament excrété dans la bile, suivie de son retour au foie par la veine porte.

★ À maîtriser

• 🔄 L’élimination hépatobiliaire comprend : la captation du médicament par les hépatocytes, son métabolisme éventuel, l’excrétion du médicament ou de ses métabolites dans la bile vers l’intestin

📌 Le métabolisme est la transformation chimique d’un médicament, tandis que l’excrétion est sa sortie de l’organisme ; l’excrétion biliaire ne nécessite pas obligatoirement un métabolisme préalable.

Compléments

• Le foie reçoit une grande partie du sang provenant du tube digestif par la veine porte, et ses hépatocytes captent certains médicaments et métabolites.

• Les médicaments et métabolites excrétés dans la bile sont souvent volumineux, conjugués notamment sous forme de glucuronides, ou transportés activement par des protéines membranaires ; leur élimination se fait principalement dans les selles.

• Le cycle entéro-hépatique peut prolonger l’effet du médicament et augmenter sa demi-vie.

💡 Astuce mémo

Captation hépatique → métabolisme éventuel → excrétion biliaire.

📖 6. Facteurs de variation médicamenteuse

★ À maîtriser

• Les facteurs individuels comprennent : le sexe, l’âge, le poids, la taille, l’état physiologique, notamment la grossesse, le diabète et le jeûne, le régime alimentaire

• Les facteurs liés au médicament comprennent : la forme galénique, notamment les formes retardées et à libération prolongée, la voie d’administration, la posologie, le moment de prise

Compléments

• La chronopharmacologie conduit notamment à prendre les corticoïdes avant 16 h.

📖 7. Actions physico-chimiques et enzymatiques

★ À maîtriser

• Un médicament peut modifier un paramètre chimique ou physique de l’organisme, comme le pH gastrique ou le volume des selles.

• Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion empêchent la formation d’un vasoconstricteur, provoquent une vasodilatation et diminuent la tension artérielle.

Compléments

• Les antiacides, comme Maalox et Phosphalugel, modifient le pH de l’estomac pour lutter contre l’hyperacidité gastrique.

• Les mucilages, comme Transilane et Normacol, absorbent l’eau et augmentent le volume des selles, produisant un effet laxatif de lest.

• L’induction enzymatique stimule l’activité de certaines enzymes, comme le cytochrome P450, et augmente le métabolisme hépatique.

💡 Astuce mémo

L’inhibition de l’enzyme de conversion réduit la vasoconstriction et la pression artérielle.

📖 8. Récepteurs et action substitutive

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteur : Lieu moléculaire spécifique auquel un médiateur naturel, comme une hormone ou un neurotransmetteur, se fixe pour exercer une action physiologique ; les médicaments peuvent également s’y fixer.
• Agoniste : Médicament qui stimule un récepteur et provoque le même effet que le médiateur naturel.
• Ligand : Toute substance naturelle ou synthétique capable de se lier à un récepteur.

★ À maîtriser

📌 L’action substitutive apporte une substance déficiente nécessaire à l’organisme, notamment une vitamine, une hormone, un élément minéral ou un oligo-élément.

Compléments

• Le salbutamol (Ventoline) stimule les récepteurs bêta-2 des bronches et provoque une bronchodilatation utilisée dans le traitement de l’asthme.

• La noradrénaline se fixe sur les récepteurs bêta-1 du cœur, où elle augmente la puissance et accélère l’activité, et sur les récepteurs bêta-2 des bronches, où elle provoque une bronchodilatation.

💡 Astuce mémo

L’agoniste stimule le récepteur ; l’action substitutive apporte une substance déficiente.