QCM : Pharmacocinétique et suivi thérapeutique — 27 questions

Explication

La pharmacocinétique étudie l’effet de l’organisme sur le médicament lors de son devenir. Elle suit les phases d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’élimination. L’effet du médicament sur l’organisme, la réponse biologique et l’action sur les récepteurs relèvent de la pharmacodynamie.

Explication

L’absorption correspond au passage du médicament vers la circulation sanguine artérielle. Elle précède la distribution, laquelle concerne la diffusion depuis le sang vers les tissus.

Explication

La résorption est le passage du principe actif du site d’administration vers la circulation générale. La perte métabolique préalable relève de l’effet de premier passage, tandis que la diffusion tissulaire et l’épuration plasmatique correspondent à d’autres phénomènes.

Explication

Un principe actif peut franchir une membrane par diffusion passive, diffusion facilitée ou transport actif. La filtration glomérulaire est un processus rénal d’élimination et non une modalité de passage membranaire décrite ici.

Explication

La diffusion passive favorise un principe actif de petite taille, lipophile et non ionisé. Elle s’effectue dans le sens du gradient de concentration, sans transport actif contre-gradient.

Explication

L’effet de premier passage correspond au métabolisme et à la perte de principe actif avant son arrivée dans la circulation générale. La clairance concerne au contraire l’épuration d’un médicament déjà présent dans le plasma.

Explication

Après une administration orale, les intestins, le foie et les poumons peuvent participer au premier passage. Le foie est l’organe majoritairement impliqué ; la rate n’est pas identifiée comme l’organe principal.

Explication

Un métabolite issu du premier passage peut être actif ou inactif. Une prodrogue est administrée sous une forme inactive qui doit être transformée en forme active.

Explication

L’induction du CYP3A4 diminue l’efficacité après plusieurs jours, tandis que son inhibition augmente rapidement le risque de surdosage. L’inhibition réduit la formation du métabolite inactif ; la dernière proposition inverse les conséquences attendues.

Explication

La biodisponibilité décrit à la fois la proportion de principe actif atteignant la circulation générale et la vitesse de cette arrivée. Elle caractérise donc l’exposition systémique après administration par une voie donnée.

Explication

Le vérapamil présente une biodisponibilité d’environ 15 %, des métabolites inactifs et une activité orale environ sept fois moindre que par voie intraveineuse. L’assertion sur un métabolite fortement actif correspond plutôt au propranolol.

Explication

La bioéquivalence concerne deux formes contenant le même principe actif et administrées à posologie identique. Elle implique des effets comparables ainsi que des biodisponibilités, des concentrations maximales et des aires sous la courbe identiques; l’absorption d’une forme seule relève de la biodisponibilité.

Explication

La distribution correspond à la diffusion du principe actif depuis le sang vers les tissus, avec l’intervention du sang artériel et des liquides interstitiels. Le passage du site d’administration vers le sang correspond à l’absorption, tandis que la transformation enzymatique relève du métabolisme.

Explication

Seule la forme libre diffuse hors du compartiment vasculaire. Les formes liées aux protéines plasmatiques ou aux cellules sanguines restent dans le sang; une forme complexée à un transporteur ne diffuse donc pas préférentiellement vers les tissus.

Explication

La diffusion tissulaire est favorisée par une faible liaison plasmatique, une forte liaison tissulaire et une bonne irrigation. La faible irrigation et l’hydrosolubilité ne correspondent pas aux facteurs facilitants indiqués, la liposolubilité étant favorisée.

Explication

Le volume de distribution se calcule par $V_d = \frac{\text{quantité de médicament}}{\text{concentration plasmatique}}$, soit $\frac{240}{60}=4\ \text{L}$. Il s’agit d’un volume apparent et non d’une mesure directe du volume anatomique des tissus.

Explication

Le métabolisme est une biotransformation enzymatique du principe actif produisant généralement des métabolites plus polaires. La sortie du médicament de l’organisme, notamment par les urines, correspond à l’élimination et non au métabolisme.

Explication

Le foie est l’organe privilégié, mais les intestins et les reins peuvent aussi métaboliser des médicaments. Cette capacité existe également dans la peau, le sang, le placenta, le cœur et le cerveau; le foie n’est donc pas le seul organe concerné.

Explication

Le génotype, l’état physiologique, le sexe et l’âge peuvent influencer le métabolisme. Les états pathologiques interviennent également dans les différences métaboliques. Chez l’être humain, le métabolisme médicamenteux culmine vers 10 ans, et non à 20 ans.

Explication

La clairance totale est un volume plasmatique épuré par unité de temps et égale la somme des clairances rénale et hépatique. La durée nécessaire pour réduire la concentration de moitié correspond à la demi-vie, tandis que la quantité administrée ne définit pas la clairance.

Explication

La demi-vie plasmatique est le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique maximale soit divisée par deux. Le volume de plasma épuré relève de la clairance, tandis que l’effet thérapeutique, l’absorption orale et la filtration rénale ne définissent pas cette durée.

Explication

Une demi-vie laisse environ $0{,}5C_{max}$, cinq demi-vies environ $0{,}03C_{max}$ et sept demi-vies environ $0{,}008C_{max}$. Un médicament est considéré comme totalement éliminé après environ cinq à sept demi-vies ; quatre ou huit demi-vies ne correspondent donc pas à cette règle.

Explication

L’élimination est considérée comme complète après environ cinq à sept demi-vies, ce qui inclut six demi-vies. Deux ou trois demi-vies sont insuffisantes pour retenir cette notion d’élimination totale.

Explication

L’état d’équilibre correspond à une compensation entre la quantité de principe actif apportée par les administrations et la quantité éliminée. Il traduit donc un bilan équilibré du principe actif présent dans l’organisme ; des administrations trop espacées ne produisent pas cet état.

Explication

L’intervalle thérapeutique comprend les concentrations supérieures ou égales à celle nécessaire à l’effet, tout en restant inférieures aux concentrations toxiques. Les concentrations situées sous le seuil d’efficacité n’en font pas partie, et le seuil toxique en constitue la limite supérieure plutôt que le contenu.

Explication

Un intervalle thérapeutique étroit associé à une forte variabilité interindividuelle exige davantage d’ajustement de la posologie et de suivi thérapeutique. Un intervalle large, une faible variabilité ou une absence de différences entre patients réduisent au contraire cette nécessité.

Explication

Des prises trop espacées exposent à des concentrations inférieures à l’intervalle thérapeutique et peuvent provoquer un sous-dosage. Des prises trop rapprochées favorisent l’accumulation et le surdosage, et non une baisse des concentrations.