★ À maîtriser
📌 Le terme cancer désigne un groupe de maladies très différentes, de sorte qu’il est plus juste de parler des cancers au pluriel.
📌 Un cancer liquide touche le sang ou la moelle osseuse, tandis qu’un cancer solide forme une masse de tissu classée selon le type de cellules.
Le cycle cellulaire comprend les phases G1, S, G2 et M, ainsi qu’une phase hors cycle appelée G0.
La phase S assure la réplication de l’ADN, tandis que la phase M assure le partage égal des chromosomes entre les deux cellules filles.
Compléments
L’organisme humain est constitué d’environ 100 000 milliards de cellules et maintient un équilibre entre la production de cellules nouvelles et la destruction des cellules vieilles ou abîmées.
En G1, la cellule grandit et accumule l’énergie nécessaire à sa division.
En G2, la cellule poursuit sa croissance, accumule de l’énergie et vérifie qu’elle est prête à entrer en mitose.
La mitose comprend cinq sous-phases :
La régulation du cycle cellulaire repose sur des kinases dépendantes des cyclines (CDK), qui exécutent les phases et leurs transitions lorsqu’elles sont présentes et actives au moment opportun.
Des systèmes de surveillance contrôlent l’état de l’ADN, l’achèvement de sa réplication avant la mitose et l’alignement des chromosomes avant la séparation des chromatides sœurs.
Cancer liquide : sang et moelle ; cancer solide : masse tissulaire
★ À maîtriser
📌 La résistance intrinsèque apparaît d’emblée lors des premières séances, tandis que la résistance acquise apparaît progressivement après une efficacité initiale et se traduit par une progression de la maladie.
Compléments
La chimiothérapie est administrée par voie intraveineuse ou orale.
La chimiothérapie intraveineuse est perfusée par un cathéter placé dans une veine, au moyen d’une voie centrale ou d’une chambre implantable.
📌 Lors de la manipulation de comprimés de chimiothérapie orale, il faut porter des gants et éviter de toucher les comprimés avec les doigts.
★ À maîtriser
📌 Les cytotoxiques peuvent agir sur l’ADN — notamment les alkylants, les inhibiteurs des topoisomérases et les antimétabolites — ou sur le fuseau mitotique, comme les alcaloïdes de la pervenche et les taxanes.
Les anticancéreux cytotoxiques n’agissent pas sur les cellules en phase G0.
Lors de la réplication, la double hélice d’ADN s’ouvre et chacun des deux brins sert de modèle pour former une nouvelle hélice ; si l’ADN ne peut pas se dupliquer, la cellule meurt.
Les agents alkylants provoquent des liaisons covalentes avec l’ADN, inhibent sa réplication et sa transcription et peuvent libérer des radicaux libres qui entraînent des cassures de l’ADN.
Les inhibiteurs des topoisomérases empêchent la réparation des cassures de l’ADN en inhibant des enzymes impliquées dans la torsion et la détorsion de sa double hélice.
Les antimétabolites agissent sur la phase S, inhibent la synthèse des acides nucléiques et interfèrent avec la synthèse des bases puriques et pyrimidiques nécessaires à l’ADN.
Les poisons du fuseau bloquent la concentration des microtubules constituant le fuseau mitotique, empêchent la division cellulaire et entraînent la mort de la cellule.
Compléments
Le recrutement cellulaire peut être obtenu avec certains médicaments ou par une réduction du volume tumoral au moyen de la chirurgie ou de la radiothérapie.
Les intercalants s’insèrent entre les deux brins d’ADN et inhibent la réplication et la transcription.
★ À maîtriser
Compléments
Les alkylants et apparentés comprennent :
Les dérivés du platine cités sont le cisplatine, le carboplatine et l’oxaliplatine ; l’oxaliplatine est notamment indiqué dans les cancers colorectaux métastatiques.
Les anthracyclines citées comprennent :
Les inhibiteurs de la topoisomérase 1 cités sont l’irinotécan et le topotécan ; l’irinotécan est indiqué dans les cancers colorectaux et l’Onivyde dans le cancer du pancréas.
Les inhibiteurs de la topoisomérase 2 cités sont l’étoposide et l’amsacrine, utilisés notamment dans le cancer bronchique et les leucémies.
Les antimétabolites antipyrimidiques cités comprennent :
Les antimétabolites antipuriques cités comprennent :
Les antifoliques cités sont :
Les alcaloïdes de la pervenche cités sont :
Les taxanes cités sont :
Le méthotrexate à haute dose peut entraîner une néphrotoxicité.
Les antimétabolites peuvent provoquer une toxicité hématologique et digestive ; le 5-FU peut provoquer un spasme coronaire et la gemcitabine un syndrome pseudo-grippal transitoire.
Les antimétabolites antipuriques peuvent provoquer une myélotoxicité, une immunosuppression, une toxicité digestive et une neuropathie périphérique.
★ À maîtriser
Les effets indésirables des cytotoxiques sont fréquents parce qu’ils ne sont pas sélectifs et touchent notamment les cellules à renouvellement rapide, qu’elles soient cancéreuses ou non.
Les nausées et vomissements peuvent être précoces, retardés jusqu’à 10 jours après la chimiothérapie ou anticipés avant les séances en raison d’un mécanisme psychogène.
La fièvre sous chimiothérapie peut signaler une neutropénie et doit être prise au sérieux en raison du risque infectieux.
Compléments
La perte des cheveux, des cils et des poils apparaît généralement 2 à 3 semaines après le début du traitement ; l’efficacité du casque réfrigérant contre l’alopécie est incertaine.
Les cytotoxiques peuvent provoquer des rougeurs et des lésions inflammatoires des paumes et des plantes, appelées syndrome d’érythrodysesthésie ; une protection solaire à fort indice est recommandée.
La dénutrition associée au cancer peut être favorisée par l’hypercatabolisme et l’anorexie, notamment dans les cancers des voies digestives, et prise en charge par des compléments nutritionnels oraux.
Cellules à renouvellement rapide touchées → toxicités fréquentes
L’imiquimod topique est indiqué contre les condylomes acuminés externes, les petits carcinomes basocellulaires superficiels et les kératoses actiniques typiques de l’adulte.
Le fluorouracile topique est indiqué dans les kératoses préépithéliomateuses, la maladie de Bowen et l’érythroplasie de Queyrat lorsque la chirurgie est impossible, ainsi que dans les condylomes génitaux.
La chlorméthine en gel est indiquée par voie topique dans les lymphomes T cutanés de type mycosis fongoïde.
★ À maîtriser
Compléments
L’hormonothérapie est aussi appelée :
Les analogues de la GnRH bloquent la LH-RH et empêchent les ovaires de produire des œstrogènes ; ils sont employés notamment dans les cancers de la prostate et du sein.
Les analogues de la somatostatine lanréotide et octréotide sont utilisés dans des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques ou pour soulager des symptômes de tumeurs endocrines gastro-entéro-pancréatiques fonctionnelles.
Les antiœstrogènes cités sont le torémifène, le fulvestrant et le tamoxifène ; les inhibiteurs de l’aromatase cités sont l’anastrozole, l’exémestane et le létrozole.
Les antiandrogènes cités comprennent :
Les effets indésirables de l’hormonothérapie comprennent : les nausées et vomissements, la diarrhée, la fatigue, la prise de poids, la baisse de libido, la ménopause, l’ostéoporose, la tension mammaire, les bouffées de chaleur, les douleurs musculaires, articulaires et osseuses
La prise de poids sous hormonothérapie peut être liée à l’augmentation de l’appétit, à la réduction de l’activité et à la rétention de liquide.
Bloquer ou retirer les hormones prive certaines tumeurs de leur stimulation
★ À maîtriser
Compléments
Certaines cellules tumorales échappent à la reconnaissance immunitaire en masquant leurs signaux, en ressemblant aux cellules normales ou en modifiant la réponse du système immunitaire.
Les anticorps monoclonaux peuvent : bloquer la croissance tumorale, nuire à la fonction cellulaire, transporter des médicaments directement vers une tumeur, transporter des toxines directement vers une tumeur, transporter des matières radioactives directement vers une tumeur
Dans la nomenclature fondée sur le degré d’humanisation, les anticorps monoclonaux murins portent le suffixe -omab, les anticorps chimériques -ximab, les anticorps humanisés -zumab et les anticorps totalement humains -umab.
Le rituximab, anticorps anti-CD20, est indiqué chez l’adulte dans les lymphomes non hodgkiniens, notamment le lymphome folliculaire.
Le trastuzumab, anticorps anti-HER2, est indiqué dans les cancers du sein et gastrique.
L’aldesleukine est une cytokine utilisée pour stimuler le système immunitaire afin qu’il s’attaque aux cellules cancéreuses.
Des anticorps « têtes chercheuses » repèrent les cellules tumorales
★ À maîtriser
📌 Les thérapies ciblées anticancéreuses comprennent un ciblage extracellulaire, par blocage d’un ligand ou du domaine extracellulaire d’un récepteur, ou par reconnaissance d’un antigène de surface, et un ciblage intracellulaire par inhibition d’un site kinase ATP-dépendant.
Compléments
Extracellulaire : bloquer ou reconnaître dehors ; intracellulaire : inhiber une kinase dedans.
★ À maîtriser
Les kinases ciblées peuvent être des récepteurs membranaires, comme EGFR ou VEGFR, ou des protéines intracellulaires, comme BCRABL, B-Raf ou mTOR.
Les inhibiteurs de kinase sont rarement totalement sélectifs et peuvent interagir avec plusieurs cibles thérapeutiques en oncologie ; ils sont alors appelés inhibiteurs multikinases.
Compléments
★ À maîtriser
Les thérapies ciblées anticancéreuses sont généralement moins myélotoxiques et provoquent très rarement une alopécie que les chimiothérapies conventionnelles, mais leurs effets indésirables peuvent altérer fortement la qualité de vie.
Les effets indésirables fréquents comprennent : fatigue et asthénie, diarrhée, nausées et vomissements, dysgueusie, mucites, xérostomie, aphtes, ulcérations et stomatites, réactions cutanées, alopécie pour certaines molécules, syndrome main-pied
Compléments
La diarrhée concerne plus de 50 % des patients sous thérapie ciblée et peut parfois être assez sévère pour nécessiter l’arrêt du traitement.
Les nausées et vomissements sont fréquents, notamment avec les thérapies ciblées orales, mais restent moins importants qu’avec les chimiothérapies cytotoxiques ; après un vomissement, le patient ne doit pas renouveler la prise médicamenteuse.
★ À maîtriser
📌 Les thérapies ciblées anticancéreuses ne sont pas recommandées chez les enfants et les adolescents faute de données d’efficacité et de tolérance, sauf l’imatinib pour les indications hématologiques.
📌 Les inhibiteurs de kinase doivent être utilisés avec précaution en cas d’insuffisance hépatique, tandis qu’aucune précaution particulière n’est indiquée pour l’insuffisance rénale ou le sujet âgé.
Compléments
📌 Les immunomodulateurs anti-angiogéniques thalidomide et lénalidomide nécessitent une adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale.
Insuffisance hépatique : prudence avec les inhibiteurs de kinase ; insuffisance rénale : adaptation des anti-angiogéniques.
Le béxarotène est présenté comme un agent différenciateur et le méthyl aminolévulinate comme un agent photosensibilisant.
Le Quadramet est un radiopharmaceutique indiqué contre les douleurs osseuses, tandis que la scopolamine est indiquée en cas d’occlusion intestinale.
★ À maîtriser
📌 Les nausées et vomissements anticipés sont liés à l’anxiété et peuvent être prévenus par une benzodiazépine prise la veille et le matin de la chimiothérapie, en privilégiant l’alprazolam à demi-vie courte à la dose de 0,25 à 0,5 mg.
📌 En cas de risque hautement émétisant, la prophylaxie aiguë associe dexaméthasone ou équivalent, aprépitant à 125 mg par jour et un sétron ; l’association palonosétron-nétupitant (Nepa, Akynzéo) est particulièrement recommandée.
Compléments
En cas de risque hautement émétisant, la prévention des symptômes retardés repose sur l’aprépitant à 80 mg par jour pendant deux jours s’il a été utilisé à J1, et/ou un corticoïde de J2 à J4 ; après Nepa à J1, il n’est pas utile de le répéter à J2 et J3, et l’olanzapine peut être ajoutée de J2 à J4.
En cas de risque modérément émétisant, la prophylaxie aiguë associe à J1 un antagoniste NK1, un sétron et un corticoïde ; si l’aprépitant a été pris à J1 à 125 mg par jour, il est poursuivi à 80 mg par jour à J2 et J3 contre les symptômes retardés.
En cas de risque faiblement émétisant, la prophylaxie aiguë repose sur un seul antiémétique choisi parmi le métoclopramide, un sétron ou un corticoïde, sans antiémétique systématique pour les symptômes retardés.
En cas de risque très faiblement émétisant, aucune prophylaxie primaire systématique n’est recommandée pour les symptômes aigus ou retardés.
Anticipés : anxiolyse ; aigus : prophylaxie à J1 ; retardés : couverture après J1.
★ À maîtriser
Les benzamides comme le métoclopramide bloquent les récepteurs dopaminergiques et activent aussi la vidange gastrique ; à forte dose ou lors d’un traitement prolongé, ils peuvent provoquer des effets extrapyramidaux et d’autres effets indésirables.
Les sétrons bloquent les récepteurs 5-HT3 de la sérotonine au niveau du centre du vomissement.
Les antagonistes NK1 empêchent l’activation des récepteurs de la neurokinine par la substance P au niveau du centre cérébral du vomissement.
Compléments
📌 Le métoclopramide est contre-indiqué en cas d’épilepsie ou de maladie de Parkinson, ainsi qu’en association avec la lévodopa ou des agonistes dopaminergiques.
La dompéridone est un antagoniste dopaminergique antiémétique qui traverse difficilement la barrière hémato-encéphalique.
La métopimazine, dérivé des phénothiazines, est un antiémétique antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2, sans effet prokinétique significatif ; elle n’est pas un traitement du reflux gastro-œsophagien.
L’olanzapine, antipsychotique agissant notamment sur les récepteurs D2 et 5-HT3, est utilisée hors AMM contre les nausées et vomissements induits par les traitements anticancéreux.
★ À maîtriser
Compléments
L’acide folinique diminue la toxicité du méthotrexate et peut contrecarrer l’action des antagonistes de l’acide folique dans le cadre d’un sauvetage folinique.
Les stimulants de l’hématopoïèse comprennent notamment les facteurs stimulant les granulocytes, utilisés pour réduire la durée de la neutropénie et l’incidence de la neutropénie fébrile après chimiothérapie cytotoxique.
La témoporfine (Foscan) est indiquée dans le traitement palliatif des carcinomes épidermoïdes.
Des lymphocytes T modifiés portent à leur surface un récepteur chimérique qui reconnaît les cellules cancéreuses.
★ À maîtriser
📌 Les nausées et vomissements induits par les traitements anticancéreux doivent être pris en charge selon des protocoles adaptés au pouvoir émétisant des molécules et au profil du patient, avec pour objectif d’éviter leur survenue pendant les cycles de chimiothérapie.
📌 Une perte de poids supérieure à 5 % du poids initial peut signaler une dénutrition et doit conduire à consulter un médecin.
Compléments
Les sétrons et les anti-NK1 peuvent ralentir le péristaltisme et provoquer une constipation ; le risque est majoré par les morphiniques ou les vinca-alcaloïdes, et un laxatif osmotique peut être conseillé s’il n’en a pas été prescrit.
En cas de somnolence sous olanzapine, la conduite automobile est déconseillée.
Le métoclopramide doit être pris à au moins six heures d’intervalle, ou douze heures pour une forme à libération prolongée, sans renouveler la prise en cas de vomissement.
Pour limiter les nausées, il est conseillé de fractionner l’alimentation en six à huit collations quotidiennes, de manger lentement et de rester le buste droit sans s’allonger pendant au moins trente minutes après le repas.
Après un vomissement, il faut attendre au moins une heure avant de manger et se rincer la bouche à l’eau froide ; les bains de bouche alcoolisés sont à éviter car ils exacerbent la douleur.
📌 En cas de vomissements sévères, l’ionogramme et la fonction rénale doivent être contrôlés ; sous aprépitant, les patients traités par antivitamine K nécessitent une surveillance renforcée de l’INR en raison des interactions médicamenteuses.
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