Fiche de révision : Système pharmacocinétique ADME

📋 Plan du Cours

1. Principes et voies d’administration
2. Voies générales et locales
3. Absorption du médicament
4. Distribution plasmatique et tissulaire
5. Biotransformations enzymatiques
6. Élimination de l’organisme

📖 1. Principes et voies d’administration

🔑 Notions clés & Définitions

• Système pharmacocinétique : Décrit l’impact de l’organisme sur le médicament à travers l’absorption, la distribution, la métabolisation et l’élimination.

📝 Points essentiels

📌 Une formulation désigne la forme du médicament, comme un comprimé ou une pommade, tandis qu’une voie d’administration désigne le chemin utilisé pour l’administrer, comme la voie orale ou injectable.

• Le choix dépend de: la nature chimique, la taille et la solubilité du médicament, ses paramètres pharmacocinétiques, l’objectif thérapeutique, l’avis du patient

💡 Astuce mémo

ADME : Absorption, Distribution, Métabolisation, Élimination

📖 2. Voies générales et locales

★ À maîtriser

• Les voies générales comprennent:

  • intraveineuse
  • intra-artérielle
  • sous-cutanée
  • intramusculaire
  • orale
  • intrathécale
  • intrapéritonéale

• La voie intraveineuse permet une absorption directe, rapide et complète du médicament dans le sang, sans perte préalable, car le médicament rejoint directement la phase de distribution.

📌 Une gélule gastro-résistante protège le médicament de l’acidité gastrique afin de favoriser sa libération dans l’intestin.

Compléments

• Les voies locales comprennent:

  • oculaire
  • sublinguale
  • cutanée
  • pulmonaire
  • rectale

• Les formes à libération progressive ou contrôlée diffusent le médicament progressivement, maintiennent une dose à peu près constante durant la journée et prolongent l’efficacité.

💡 Astuce mémo

Générale = effet systémique ; locale = action ciblée

📖 3. Absorption du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : Ensemble des phénomènes intervenant dans le transfert du principe actif de son site d’administration jusqu’à la circulation sanguine.
• Biodisponibilité : Fraction du principe actif administré qui atteint la circulation sanguine sous forme inchangée.

📝 Points essentiels

• L’absorption comprend la dissolution du médicament, c’est-à-dire sa mise en solution, puis sa résorption à travers les membranes vers la circulation.

📌 La diffusion passive se fait sans dépense d’énergie, selon le gradient de concentration, pour des formes non ionisées et liposolubles, tandis que le transport actif utilise un transporteur, peut aller contre le gradient et concerne notamment des formes ionisées et hydrosolubles.

• La biodisponibilité est de 100% lors d’une administration intraveineuse.

💡 Astuce mémo

Dissolution puis résorption

📖 4. Distribution plasmatique et tissulaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : Répartition du médicament de la circulation sanguine vers les tissus et les organes.
• Volume de distribution : Volume fictif dans lequel le médicament serait théoriquement distribué à une concentration identique à celle du plasma.

★ À maîtriser

📌 Dans le plasma, le médicament existe sous une forme libre et une forme liée aux protéines, et seule la forme libre est directement disponible pour diffuser vers les tissus.

Compléments

• La fixation protéique est forte lorsqu’elle dépasse 75 % ; l’ibuprofène est fixé à 95 % à l’albumine, tandis que le paracétamol présente une fixation de 0 %.

• Le volume de distribution s’exprime en litres ou en litres par kilogramme et est généralement élevé pour les médicaments liposolubles.

💡 Astuce mémo

Forme libre = diffusible ; forme liée = fixée

📖 5. Biotransformations enzymatiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Métabolisation : Ensemble des biotransformations subies par un médicament avant son élimination, avec production de métabolites.

★ À maîtriser

• Les sites de métabolisation comprennent principalement:

  • le foie
  • l’intestin
  • les reins
  • les poumons
  • les muscles
  • le cerveau

• Le métabolisme de phase I repose notamment sur des réactions d’oxydation catalysées par les cytochromes P450, qui représentent 90 % des réactions d’oxydation.

• La phase II comprend principalement la glucurono-conjugaison catalysée par les UDP-glucuronosyltransférases, également appelées UGT.

Compléments

• La nomenclature CYP 1A6 indique la famille 1, la sous-famille A et le produit du gène 6.

📌 La bioactivation peut produire des métabolites réactifs et toxiques au lieu de rendre le médicament moins réactif et moins toxique.

💡 Astuce mémo

Phase I : oxydation, puis phase II : conjugaison

📖 6. Élimination de l’organisme

🔑 Notions clés & Définitions

• Élimination : L’élimination est l’étape finale du devenir d’une molécule dans l’organisme, après sa distribution ou sa métabolisation, et concerne un métabolite ou la molécule inchangée.

★ À maîtriser

• La voie rénale est la principale voie d’élimination et élimine préférentiellement des métabolites polaires solubilisés dans l’urine.

📌 La voie hépatique élimine dans la bile des molécules trop grosses ou liposolubles, notamment celles qui ne sont pas éliminées par les reins.

Compléments

• L’élimination rénale dépend de:

  • la taille
  • la charge
  • la concentration plasmatique
  • la fixation aux protéines
  • le pH
  • la réabsorption
  • la compétition ou saturation des transports

• La voie pulmonaire élimine les substances volatiles dans l’air expiré, notamment l’alcool et les anesthésiques.

• La production salivaire moyenne est de 2 L par jour, mais le dosage salivaire n’est pas utilisé en routine car la quantité de médicament y est faible et variable selon le moment de la journée.

💡 Astuce mémo

Reins = molécules polaires ; bile = molécules volumineuses ou liposolubles

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des mécanismes d’absorption