QCM : Tolérance et réponse immunitaire (93 questions)

Questions et réponses du QCM

1. Une tumeur produit un peptide issu d’une région non codante, mais celui-ci demeure peu visible pour les lymphocytes T. Quelles propositions sont exactes ?

Un antigène muté enfoui dans la cellule peut échapper à la reconnaissance des lymphocytes T.
Des rétrotransposons réactivés peuvent fournir des séquences à l’origine d’antigènes tumoraux.
La traduction d’introns ou de régions UTR peut générer des antigènes tumoraux.
La traduction d’ARN non codants peut contribuer à la production d’antigènes tumoraux.
Une baisse d’affinité pour le CMH-I peut empêcher l’exposition d’un antigène muté.

Un antigène muté enfoui dans la cellule peut échapper à la reconnaissance des lymphocytes T. · Des rétrotransposons réactivés peuvent fournir des séquences à l’origine d’antigènes tumoraux. · La traduction d’introns ou de régions UTR peut générer des antigènes tumoraux. · La traduction d’ARN non codants peut contribuer à la production d’antigènes tumoraux. · Une baisse d’affinité pour le CMH-I peut empêcher l’exposition d’un antigène muté.

Explication

Les antigènes tumoraux peuvent provenir d’ARN non codants traduits, d’éléments répétitifs réactivés, ainsi que d’introns ou de régions UTR. Un antigène enfoui n’est pas accessible au TCR, et une affinité réduite pour le CMH-I peut empêcher sa présentation à la surface.

2. Une cellule nucléée exprime ses molécules HLA de classe I. Concernant ces molécules :

Les molécules du CMH-I sont exprimées principalement par les cellules dépourvues de noyau.
La co-expression parentale des gènes HLA-A, HLA-B et HLA-C conduit à six molécules HLA par cellule.
Le polymorphisme HLA se concentre notamment dans le site de liaison du peptide et le contact avec le TCR.
Une molécule HLA peut lier des milliers de peptides respectant des règles d’association communes.
Les molécules du CMH-I comprennent la β2-microglobuline et les domaines α1, α2 et α3.

La co-expression parentale des gènes HLA-A, HLA-B et HLA-C conduit à six molécules HLA par cellule. · Le polymorphisme HLA se concentre notamment dans le site de liaison du peptide et le contact avec le TCR. · Une molécule HLA peut lier des milliers de peptides respectant des règles d’association communes. · Les molécules du CMH-I comprennent la β2-microglobuline et les domaines α1, α2 et α3.

Explication

La co-expression des deux contributions parentales aux loci HLA-A, HLA-B et HLA-C donne six molécules; le CMH-I comprend la β2-microglobuline et les domaines α1 à α3. Le polymorphisme est concentré dans la liaison du peptide et le contact avec le TCR, et une molécule peut lier des milliers de peptides compatibles. Le CMH-I est exprimé par la quasi-totalité des cellules nucléées.

3. Dans une tumeur, des cellules nécrotiques libèrent des signaux de danger et les effecteurs immunitaires sont recrutés. Quelles propositions sont exactes ?

Les macrophages M2 exercent surtout une cytotoxicité et sécrètent des cytokines pro-inflammatoires.
Le signal 1 d’activation des lymphocytes T correspond à la co-stimulation par des molécules accessoires.
Un déficit en CMH tumoral renforce la stimulation des récepteurs inhibiteurs des cellules NK.
Les DAMPs reconnus par les PRR contribuent à l’inflammation et à la maturation des cellules dendritiques.
Les molécules MICA, MICB et ULBP peuvent activer les cellules NK via NKG2D.

Les DAMPs reconnus par les PRR contribuent à l’inflammation et à la maturation des cellules dendritiques. · Les molécules MICA, MICB et ULBP peuvent activer les cellules NK via NKG2D.

Explication

Les DAMPs sont reconnus par les PRR et favorisent l’inflammation ainsi que la maturation des cellules dendritiques; les molécules de stress MICA, MICB et ULBP activent notamment NKG2D. Le signal 1 est la reconnaissance du complexe peptide-CMH par le TCR, les macrophages M1 sont cytotoxiques et pro-inflammatoires, et un déficit en CMH réduit la stimulation des récepteurs inhibiteurs NK.

4. Dans une tumeur, les lymphocytes T sont exposés durablement aux antigènes tumoraux. Quelles propositions décrivent correctement le microenvironnement tumoral et ses effets ?

Le microenvironnement tumoral désigne les seules cellules cancéreuses présentes dans la tumeur.
Le microenvironnement tumoral comprend le milieu extracellulaire, les cellules immunitaires infiltrées et les fibroblastes.
L’épuisement progressif des lymphocytes T s’accompagne d’une diminution de PD-1, TIGIT, LAG-3 et TIM-3.
Une stimulation prolongée du TCR peut épuiser les lymphocytes T effecteurs et diminuer T-bet et Eomes.
Les cellules cancéreuses exprimant PD-L1 activent les cellules immunitaires en se liant à PD-1.

Le microenvironnement tumoral comprend le milieu extracellulaire, les cellules immunitaires infiltrées et les fibroblastes. · Une stimulation prolongée du TCR peut épuiser les lymphocytes T effecteurs et diminuer T-bet et Eomes.

Explication

Le microenvironnement tumoral comprend les éléments entourant les cellules cancéreuses, dont le milieu extracellulaire, les cellules immunitaires infiltrées et les fibroblastes. Une stimulation durable du TCR peut épuiser les lymphocytes T, réduire T-bet et Eomes, et augmenter les récepteurs inhibiteurs; PD-L1 liée à PD-1 inactive les cellules immunitaires activées.

5. Une tumeur est infiltrée par des lymphocytes T CD8, tandis qu’une autre échappe à plusieurs effecteurs immunitaires. Quelles propositions sont exactes ?

Des anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 peuvent lever l’inhibition des réponses immunitaires.
Le Fas-L tumoral favorise la survie des lymphocytes T effecteurs en bloquant leur apoptose.
Une tumeur chaude comporte une infiltration de lymphocytes T CD8 associée à une réponse inflammatoire efficace.
La sécrétion tumorale de TGF-β ou d’IL-10 peut supprimer directement des effecteurs immunitaires.
Une tumeur froide est définie par une infiltration abondante de lymphocytes T CD8 fonctionnels.

Des anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 peuvent lever l’inhibition des réponses immunitaires. · Une tumeur chaude comporte une infiltration de lymphocytes T CD8 associée à une réponse inflammatoire efficace. · La sécrétion tumorale de TGF-β ou d’IL-10 peut supprimer directement des effecteurs immunitaires.

Explication

Une tumeur chaude est infiltrée par des lymphocytes T CD8 et présente une réponse inflammatoire efficace; une tumeur froide échappe à la reconnaissance ou à l’infiltration immunitaire. TGF-β et IL-10 peuvent supprimer les effecteurs, et les anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 peuvent lever un point de contrôle. Fas-L induit l’apoptose des lymphocytes T effecteurs.

6. Une tumeur est soumise à une pression de sélection immunitaire et évolue dans un environnement inflammatoire. Concernant ces phénomènes :

Des variants présentant des peptides moins visibles peuvent émerger et échapper à la réponse immunitaire.
Des réponses adaptatives antitumorales peuvent mobiliser les lymphocytes B, CD4 et CD8.
Une réponse immunitaire spécifique favorise l’émergence de variants tumoraux plus sensibles au système immunitaire.
L’environnement inflammatoire tumoral favorise l’angiogenèse et les étapes de progression tumorale.
L’immunodéficience prédispose au développement de cancers chez l’être humain et chez la souris.

Des variants présentant des peptides moins visibles peuvent émerger et échapper à la réponse immunitaire. · Des réponses adaptatives antitumorales peuvent mobiliser les lymphocytes B, CD4 et CD8. · L’environnement inflammatoire tumoral favorise l’angiogenèse et les étapes de progression tumorale. · L’immunodéficience prédispose au développement de cancers chez l’être humain et chez la souris.

Explication

La sélection immunitaire peut favoriser des cellules moins immunogènes présentant des peptides moins visibles, tandis que l’inflammation favorise l’angiogenèse et la progression. L’immunodéficience prédispose aux cancers et des réponses adaptatives impliquant les lymphocytes B, CD4 et CD8 peuvent viser des antigènes tumoraux. La réponse spécifique sélectionne des variants insensibles, et non plus sensibles, au système immunitaire.

7. Chez une personne présentant une infection chronique, quelle(s) association(s) entre facteurs inflammatoires et cancers est(sont) exacte(s) ?

Helicobacter pylori est associé au cancer gastrique, tandis que HBV et HCV sont liés au carcinome hépatocellulaire.
Les infections chroniques sont associées à environ 20 % des cancers.
Le tabagisme et l’inhalation de silice ou d’amiante sont liés à environ 20 % des cancers.
Le tabac exerce un effet carcinogène direct ainsi qu’un effet lié à l’inflammation.
La silice et l’amiante favorisent les cancers par un effet carcinogène direct comparable à celui du tabac.

Helicobacter pylori est associé au cancer gastrique, tandis que HBV et HCV sont liés au carcinome hépatocellulaire. · Les infections chroniques sont associées à environ 20 % des cancers. · Le tabac exerce un effet carcinogène direct ainsi qu’un effet lié à l’inflammation.

Explication

Helicobacter pylori est associé au cancer gastrique, tandis que HBV et HCV sont associés au carcinome hépatocellulaire; environ 20 % des cancers sont liés aux infections chroniques. Le tabac combine un effet carcinogène direct et un effet inflammatoire. La silice et l’amiante agissent par l’inflammation, et le tabagisme ou ces polluants sont liés à 30 % des cancers, non à 20 %.

8. Une personne obèse présente une maladie inflammatoire chronique de l’intestin. Parmi les propositions concernant les liens entre inflammation, cancer et facteurs associés, lesquelles sont exactes ?

L’inflammation empêche l’induction d’une réponse immunitaire adaptative au cours d’une tumeur.
L’inflammation peut favoriser la progression tumorale et la résistance aux traitements, tout en contribuant à l’immunité adaptative.
La rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn accroissent le risque de cancer colorectal.
L’obésité est notamment associée au carcinome hépatocellulaire et au cancer gastrique.
L’obésité est liée à 20 % des cancers et multiplie par 1,6 le risque de cancer.

L’inflammation peut favoriser la progression tumorale et la résistance aux traitements, tout en contribuant à l’immunité adaptative. · La rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn accroissent le risque de cancer colorectal. · L’obésité est liée à 20 % des cancers et multiplie par 1,6 le risque de cancer.

Explication

L’inflammation favorise la progression tumorale et la résistance aux traitements, mais elle est aussi nécessaire à l’induction d’une réponse adaptative. L’obésité est associée à 20 % des cancers et à une multiplication par 1,6 du risque; les cancers cités sont le carcinome hépatocellulaire et celui du pancréas. Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin augmentent le risque colorectal, et non gastrique.

9. Une équipe compare l’administration directe d’effecteurs antitumoraux à la stimulation d’une réponse propre au patient. Concernant ces stratégies et le transfert de TIL :

Après l’évaluation de la reconnaissance tumorale, les TIL sont réinfusés avant leur expansion clonale.
La culture initiale des tissus destinés au transfert de TIL utilise une concentration d’IL-2 de 6 000 UI/ml.
Les anticorps monoclonaux, les cellules CAR-T et les cellules NK alloréactives relèvent de l’immunothérapie passive.
L’immunothérapie passive administre des effecteurs fonctionnels, tandis que l’approche active vise une réponse adaptative spécifique.
La mobilisation de cellules dendritiques et les vaccins à antigènes définis peuvent relever de l’immunothérapie active.

La culture initiale des tissus destinés au transfert de TIL utilise une concentration d’IL-2 de 6 000 UI/ml. · Les anticorps monoclonaux, les cellules CAR-T et les cellules NK alloréactives relèvent de l’immunothérapie passive. · L’immunothérapie passive administre des effecteurs fonctionnels, tandis que l’approche active vise une réponse adaptative spécifique. · La mobilisation de cellules dendritiques et les vaccins à antigènes définis peuvent relever de l’immunothérapie active.

Explication

L’approche passive fournit directement des effecteurs, alors que l’approche active cherche à induire ou réactiver une réponse adaptative spécifique. La culture initiale des TIL utilise 6 000 UI/ml d’IL-2; les anticorps monoclonaux, CAR-T et cellules NK alloréactives sont des approches passives, tandis que la mobilisation des cellules dendritiques et les vaccins définis sont actifs. Les TIL sont d’abord évalués, puis expansés jusqu’à 10¹⁰ cellules avant le conditionnement et la réinfusion.

10. Une équipe choisit une cible et examine l’indication d’un CAR-T chez des patients atteints de lymphomes ou de leucémie. Quelles propositions sont exactes ?

Yescarta cible CD19 et peut être utilisé chez l’adulte pour un lymphome folliculaire après au moins deux thérapies.
Kymriah est également indiqué chez l’adulte atteint d’un lymphome B diffus à grandes cellules résistant à au moins deux lignes.
Kymriah cible CD19 et peut être indiqué jusqu’à 25 ans pour une LAL à précurseurs B réfractaire ou en rechute.
Yescarta est indiqué pour la LAL à précurseurs B réfractaire ou en rechute jusqu’à l’âge de 25 ans.
Une cible CAR-T idéale est membranaire, absente des cellules vitales et non relarguée dans la circulation.

Yescarta cible CD19 et peut être utilisé chez l’adulte pour un lymphome folliculaire après au moins deux thérapies. · Kymriah est également indiqué chez l’adulte atteint d’un lymphome B diffus à grandes cellules résistant à au moins deux lignes. · Kymriah cible CD19 et peut être indiqué jusqu’à 25 ans pour une LAL à précurseurs B réfractaire ou en rechute. · Une cible CAR-T idéale est membranaire, absente des cellules vitales et non relarguée dans la circulation.

Explication

La cible idéale doit être exprimée à la membrane tumorale, absente des cellules vitales et non relarguée. Kymriah cible CD19 et couvre l’indication de LAL à précurseurs B jusqu’à 25 ans ainsi que le lymphome B diffus à grandes cellules adulte après au moins deux lignes. Yescarta cible aussi CD19 et inclut le lymphome folliculaire adulte après au moins deux thérapies; l’indication de LAL décrite concerne Kymriah, pas Yescarta.

11. Après un traitement par CAR-T, une tumeur récidive et le patient présente une toxicité inflammatoire. Concernant les résistances et les effets indésirables :

Le syndrome de relargage des cytokines survient dans moins de 10 % des cas et se traite par anti-CD19.
La perte de CD19 ou le masquage de son épitope peut empêcher la reconnaissance tumorale par le CAR.
L’épuisement des lymphocytes T s’accompagne d’une diminution de l’expression des récepteurs inhibiteurs tels que PD-1.
Le syndrome de relargage des cytokines est pris en charge par des anticorps dirigés contre PD-1 ou CTLA-4.
Abecma cible BCMA et est indiqué chez l’adulte après au moins quatre lignes pour un myélome multiple réfractaire ou en rechute.

La perte de CD19 ou le masquage de son épitope peut empêcher la reconnaissance tumorale par le CAR. · Abecma cible BCMA et est indiqué chez l’adulte après au moins quatre lignes pour un myélome multiple réfractaire ou en rechute.

Explication

La perte de CD19 et le masquage de son épitope sont des mécanismes de résistance; l’épuisement des lymphocytes T s’accompagne au contraire d’une surexpression de récepteurs inhibiteurs comme PD-1. Abecma cible BCMA et concerne le myélome multiple après au moins quatre lignes chez l’adulte. Le CRS est fréquent et peut être pris en charge par le tocilizumab anti-IL-6 ou le lenzilumab anti-GM-CSF.

12. Pour élaborer un vaccin personnalisé à néoantigènes, quelles étapes ou propriétés sont exactes ?

La confirmation de l’expression des mutations candidates s’effectue par RNA-seq du tissu sain.
Le séquençage tumoral et sain permet de repérer les mutations somatiques à évaluer.
Les peptides dominants présentent une faible affinité pour HLA-I et sont peu exprimés en surface.
La tolérance naturelle aux TAAs contribue à leur efficacité clinique généralement modeste.
Les peptides cryptiques échappent davantage à la tolérance grâce à une délétion clonale partielle.

Le séquençage tumoral et sain permet de repérer les mutations somatiques à évaluer. · La tolérance naturelle aux TAAs contribue à leur efficacité clinique généralement modeste. · Les peptides cryptiques échappent davantage à la tolérance grâce à une délétion clonale partielle.

Explication

Le WES tumoral et sain sert à identifier les mutations somatiques, puis leur expression est confirmée par RNA-seq tumoral. Les peptides cryptiques échappent davantage à la tolérance, tandis que les dominants ont une forte affinité et une forte expression ; la tolérance au soi explique les réponses modestes aux TAAs.

13. Une tumeur traitée reçoit des DAMPs issus de sa destruction, tandis qu’un virus oncolytique est administré. Quelles propositions sont exactes ?

Les déficits tumoraux des voies IFN/TNF freinent la réplication des virus oncolytiques.
Le T-VEC dérive d’une souche HSV-1 modifiée et porte deux copies du gène humain GM-CSF.
Les cellules dendritiques captent les DAMPs et présentent des peptides sur le CMH-I aux LT CD8+.
Le T-VEC fut le premier virus oncolytique intratumoral approuvé par la FDA, mais pas par l’EMA.
Un virus oncolytique peut cibler des cellules tumorales via un récepteur tel que HER2.

Le T-VEC dérive d’une souche HSV-1 modifiée et porte deux copies du gène humain GM-CSF. · Les cellules dendritiques captent les DAMPs et présentent des peptides sur le CMH-I aux LT CD8+. · Un virus oncolytique peut cibler des cellules tumorales via un récepteur tel que HER2.

Explication

Les DAMPs captés par les cellules dendritiques conduisent à une présentation sur CMH-I et à l’activation des LT CD8+. Les virus oncolytiques peuvent exploiter des récepteurs tumoraux et les déficits des voies antivirales IFN/TNF ; le T-VEC est dérivé d’HSV-1 modifié, porte deux copies de GM-CSF et a été approuvé par la FDA et l’EMA.

14. Une cellule dendritique activée par des signaux de danger migre vers un organe lymphoïde secondaire. Concernant ces cellules :

Ralph Steinman et ZA Cohn les ont découvertes en 1973.
Les cellules dendritiques dérivent de cellules souches hématopoïétiques CD34+.
À maturité, elle exprime fortement CD80/86 et présente beaucoup de CMH-II membranaire.
Des signaux de danger peuvent déclencher la migration vers les organes lymphoïdes via CCR7.
À l’état immature, elle présente une forte expression membranaire de CMH-II et de CD80/86.

Ralph Steinman et ZA Cohn les ont découvertes en 1973. · Les cellules dendritiques dérivent de cellules souches hématopoïétiques CD34+. · À maturité, elle exprime fortement CD80/86 et présente beaucoup de CMH-II membranaire. · Des signaux de danger peuvent déclencher la migration vers les organes lymphoïdes via CCR7.

Explication

Les cellules dendritiques mûres expriment fortement CD80/86 et le CMH-II membranaire ; elles dérivent de cellules souches CD34+ et des signaux de danger favorisent leur migration via CCR7. Steinman et Cohn les ont découvertes en 1973 ; à l’état immature, le CMH-II membranaire et la co-stimulation sont faibles.

15. À propos des vaccins à cellules dendritiques et de Sipuleucel-T :

Le transfert d’ADN entraîne une faible présentation antigénique et évite le risque d’intégration génomique.
La transfection d’ARNm code des antigènes spécifiques et des facteurs de maturation.
Les fusions cellules dendritiques-tumeur contiennent des épitopes CD4+ et CD8+.
Les néoantigènes sont communs à tous les patients et faciles à identifier puis fabriquer.
Sipuleucel-T est le premier vaccin à cellules dendritiques approuvé par la FDA américaine.

La transfection d’ARNm code des antigènes spécifiques et des facteurs de maturation. · Les fusions cellules dendritiques-tumeur contiennent des épitopes CD4+ et CD8+. · Sipuleucel-T est le premier vaccin à cellules dendritiques approuvé par la FDA américaine.

Explication

Sipuleucel-T est le premier vaccin à cellules dendritiques et le premier vaccin thérapeutique approuvé par la FDA américaine pour le cancer avancé de la prostate. L’ARNm code des antigènes et des facteurs de maturation, tandis que les fusions contiennent des épitopes CD4+ et CD8+ ; le transfert d’ADN permet une forte présentation et comporte un risque d’intégration, et les néoantigènes sont spécifiques au patient et complexes à fabriquer.

16. Dans la fabrication ex vivo de Sipuleucel-T, quelles propositions décrivent correctement le procédé et ses limites ?

PAP est fortement exprimé dans les cellules cancéreuses de la prostate.
Les monocytes sanguins prélevés par leucaphérèse sont cultivés avec la protéine de fusion PAP–GM-CSF.
GM-CSF inhibe la maturation des monocytes et des cellules dendritiques dans ce procédé.
Une migration ganglionnaire faible constitue une limite des vaccins à cellules dendritiques.
Les cellules activées sont réinfusées pour induire des LT spécifiques de PSA capables de lyser la tumeur.

PAP est fortement exprimé dans les cellules cancéreuses de la prostate. · Les monocytes sanguins prélevés par leucaphérèse sont cultivés avec la protéine de fusion PAP–GM-CSF. · Une migration ganglionnaire faible constitue une limite des vaccins à cellules dendritiques.

Explication

Le procédé utilise des monocytes prélevés par leucaphérèse, incubés avec PAP–GM-CSF, puis réinfusés pour susciter des LT CD4+ et CD8+ spécifiques de PAP. PAP est fortement exprimé dans les cellules cancéreuses prostatiques, et une faible migration ganglionnaire fait partie des limites ; GM-CSF active et fait mûrir les monocytes et les cellules dendritiques.

17. Lors d’une campagne vaccinale, la couverture augmente après une épidémie et reste élevée sur le long terme. Quelles propositions sont exactes ?

Le TCR des LT CD8+ reconnaît le peptide antigénique présenté par le CMH-I.
Le TCR des LT CD4+ reconnaît le peptide antigénique présenté par le CMH-II.
Après l’éradication officielle, un arrêt progressif de la vaccination peut être envisagé.
Une couverture élevée et maintenue peut permettre l’éradication de l’agent pathogène.
Après la réapparition d’une épidémie, le regain de confiance peut faire remonter la couverture vaccinale.

Le TCR des LT CD8+ reconnaît le peptide antigénique présenté par le CMH-I. · Le TCR des LT CD4+ reconnaît le peptide antigénique présenté par le CMH-II. · Après l’éradication officielle, un arrêt progressif de la vaccination peut être envisagé. · Une couverture élevée et maintenue peut permettre l’éradication de l’agent pathogène. · Après la réapparition d’une épidémie, le regain de confiance peut faire remonter la couverture vaccinale.

Explication

Les LT CD4+ reconnaissent les peptides présentés par le CMH-II, tandis que les LT CD8+ reconnaissent ceux présentés par le CMH-I. Une épidémie réapparue peut restaurer la confiance et la couverture ; si cette couverture reste élevée, elle peut contribuer à l’éradication, après laquelle un arrêt progressif de la vaccination peut être envisagé.

18. Une CPA active un LT en présence de signaux de costimulation : quelles propositions décrivent correctement ces signaux et la réponse primaire ?

L’engagement de CTLA-4 avec CD80/CD86 favorise la prolifération du LT.
Le pic de la réponse primaire survient généralement après trois à cinq jours.
La réponse primaire est dominée par des anticorps de forte affinité dès son début.
L’interaction CD28 avec CD80/CD86 favorise la survie et la prolifération du LT.
Les cytokines de la CPA déterminent directement l’isotype principal de la réponse primaire.

L’interaction CD28 avec CD80/CD86 favorise la survie et la prolifération du LT.

Explication

La liaison CD28–CD80/CD86 soutient la survie et la prolifération du LT. CTLA-4 transmet au contraire un signal inhibiteur ; les cytokines guident la différenciation du LT, tandis que la réponse primaire est principalement IgM, de faible affinité, avec un pic en 7 à 10 jours.

19. Concernant la coopération entre lymphocytes T et B et la réponse secondaire, cochez la (les) proposition(s) exacte(s) :

La réponse secondaire produit principalement des IgM dont l’affinité est faible.
La vaccination entraîne une prolifération polyclonale de plusieurs clones lymphocytaires.
Le LT helper fournit au LB un signal de costimulation par la liaison CD40L-CD40.
La réponse secondaire mobilise des cellules B mémoire après une latence de trois à cinq jours.
Le LB présente l’antigène internalisé au LT helper sur des molécules de CMH de classe I.

La vaccination entraîne une prolifération polyclonale de plusieurs clones lymphocytaires. · Le LT helper fournit au LB un signal de costimulation par la liaison CD40L-CD40. · La réponse secondaire mobilise des cellules B mémoire après une latence de trois à cinq jours.

Explication

Le LT helper active pleinement le LB notamment par le couple CD40L-CD40, après présentation de l’antigène par le LB sur le CMHII. La réponse secondaire mobilise des cellules B mémoire après 3 à 5 jours et produit principalement des IgG de forte affinité ; la vaccination est polyclonale.

20. Une personne vaccinée à titre prophylactique rencontre ensuite le pathogène correspondant. Quelles propositions sont exactes ?

La vaccination thérapeutique est déjà couramment utilisée dans les maladies chroniques.
La vaccination thérapeutique est destinée aux personnes encore indemnes de la maladie.
L’exposition ultérieure au pathogène entraîne une ré-expansion des cellules effectrices B et T.
La vaccination prophylactique développe des cellules effectrices B et T ainsi que des cellules mémoire.
Le signal de reconnaissance du LT helper implique le TCR et CD4 liés au complexe CMHII-peptide du LB.

L’exposition ultérieure au pathogène entraîne une ré-expansion des cellules effectrices B et T. · La vaccination prophylactique développe des cellules effectrices B et T ainsi que des cellules mémoire. · Le signal de reconnaissance du LT helper implique le TCR et CD4 liés au complexe CMHII-peptide du LB.

Explication

La vaccination prophylactique prépare des effecteurs B et T et des cellules mémoire, qui se ré-expansent lors d’une exposition ultérieure. Le signal de reconnaissance implique le TCR et CD4 du LT helper avec le complexe CMHII-peptide présenté par le LB ; la vaccination thérapeutique concerne des personnes déjà malades et reste un domaine de recherche.

21. Parmi les propositions suivantes concernant les maladies auto-immunes, la(les)quelle(s) est(sont) exacte(s) ?

Les formes systémiques ciblent des cellules propres à un organe déterminé.
Elles concernent environ dix pour cent de la population mondiale.
Les poussées sont généralement suivies de guérison définitive grâce aux traitements.
Elles résultent d’une rupture de tolérance conduisant à attaquer des constituants normaux de l’organisme.
Le premier pic concerne surtout les hommes âgés, puis les femmes jeunes.

Elles résultent d’une rupture de tolérance conduisant à attaquer des constituants normaux de l’organisme.

Explication

Une maladie auto-immune correspond à un dysfonctionnement avec défaut de distinction entre soi et non-soi et rupture de tolérance. Les formes systémiques ciblent des tissus présents dans tout l’organisme ; les traitements cherchent à réduire et espacer les poussées, et la prévalence estimée est d’environ 3 %, avec des pics chez les femmes jeunes puis les hommes âgés.

22. Un anticorps thérapeutique porte le suffixe « -zumab ». Parmi les propositions suivantes, lesquelles sont exactes au sujet de sa nomenclature et des biothérapies ?

Le suffixe -zumab indique un anticorps humanisé dont seules les régions CDR sont murines.
Les vaccins, anticorps monoclonaux, hormones, enzymes et facteurs de croissance sont cinq classes de biothérapies.
La spondylarthrite ankylosante est associée à une susceptibilité HLA-DQ2 ou HLA-DQ8.
Le suffixe -ximab désigne un anticorps entièrement humain.
Une biothérapie repose sur des organismes vivants ou des substances issues du vivant.

Le suffixe -zumab indique un anticorps humanisé dont seules les régions CDR sont murines. · Les vaccins, anticorps monoclonaux, hormones, enzymes et facteurs de croissance sont cinq classes de biothérapies. · Une biothérapie repose sur des organismes vivants ou des substances issues du vivant.

Explication

Un anticorps -zumab est humanisé, avec des régions CDR murines. Les biothérapies sont issues du vivant, et leurs cinq grandes classes comprennent les vaccins, anticorps monoclonaux, facteurs de croissance, hormones et enzymes ; HLA-B27 est associé à la spondylarthrite ankylosante, tandis que -ximab désigne un anticorps chimérique.

23. Lorsqu’on produit un anticorps par hybridome ou par phage display, quelles propositions décrivent correctement ces méthodes ?

La production par hybridome commence par la fusion des lymphocytes B avec des bactéries.
Le phage display enrichit les phages liant la cible par des cycles d’exposition, lavage, élution et amplification.
Le phage display associe une protéine affichée à la surface du phage au gène qui la code.
La méthode par hybridome comprend une sélection des cellules fusionnées en milieu HAT.
La séquence de liaison est identifiée par séquençage de l’ARN des cellules de myélome.

Le phage display enrichit les phages liant la cible par des cycles d’exposition, lavage, élution et amplification. · Le phage display associe une protéine affichée à la surface du phage au gène qui la code. · La méthode par hybridome comprend une sélection des cellules fusionnées en milieu HAT.

Explication

La méthode par hybridome comprend la fusion des lymphocytes B avec des cellules de myélome, puis la sélection en milieu HAT et le criblage. Le phage display lie le phénotype affiché au gène correspondant et enrichit les phages spécifiques par cycles successifs ; la séquence de liaison est déterminée par séquençage de l’ADN.

24. Une équipe compare plusieurs stratégies faisant appel aux anticorps monoclonaux. Quelles propositions sont exactes ?

Un ADC utilise un lieur stable pour empêcher la libération du médicament dans la cellule cible.
Un radio-immunoconjugué privilégie un lieur stable afin de limiter la libération de l’isotope dans le sang.
Les CAR T-cells relèvent d’une thérapie génique par insertion d’ADN dans les lymphocytes T.
Les CAR T-cells tirent leur spécificité des régions variables d’anticorps monoclonaux.
Un anticorps peut bloquer un ligand ou un récepteur afin d’empêcher la transmission d’un signal.

Un radio-immunoconjugué privilégie un lieur stable afin de limiter la libération de l’isotope dans le sang. · Les CAR T-cells relèvent d’une thérapie génique par insertion d’ADN dans les lymphocytes T. · Les CAR T-cells tirent leur spécificité des régions variables d’anticorps monoclonaux. · Un anticorps peut bloquer un ligand ou un récepteur afin d’empêcher la transmission d’un signal.

Explication

Les anticorps monoclonaux peuvent agir par antagonisme en bloquant un ligand ou un récepteur. Les radio-immunoconjugués utilisent un lieur stable pour limiter la libération sanguine de l’isotope, tandis que les CAR T-cells utilisent des régions variables d’anticorps et sont produits par insertion d’ADN dans les LT ; les ADC utilisent au contraire un lieur clivable.

25. Un patient atteint de polyarthrite rhumatoïde reçoit un anticorps anti-TNFα. Parmi les propositions suivantes concernant ces traitements, quelles sont les réponses exactes ?

Les anti-TNFα neutralisent une cytokine pro-inflammatoire produite notamment par les macrophages.
Le traitement anti-TNFα expose notamment à un risque accru de tuberculose et de cancer.
Le tocilizumab antagonise le récepteur de l’IL-6 et peut traiter la polyarthrite rhumatoïde.
Les anti-TNFα sont décrits comme les anticorps monoclonaux les plus immunogènes.
Le dosage des anti-TNFα est généralement réalisé par radiographie des tissus ciblés.

Les anti-TNFα neutralisent une cytokine pro-inflammatoire produite notamment par les macrophages. · Le traitement anti-TNFα expose notamment à un risque accru de tuberculose et de cancer. · Le tocilizumab antagonise le récepteur de l’IL-6 et peut traiter la polyarthrite rhumatoïde. · Les anti-TNFα sont décrits comme les anticorps monoclonaux les plus immunogènes.

Explication

Les anti-TNFα neutralisent une cytokine pro-inflammatoire macrophagique et peuvent être utilisés dans la polyarthrite rhumatoïde ; ils exposent notamment à la tuberculose et au cancer. Ils sont décrits comme très immunogènes et leur dosage est généralement réalisé par ELISA ; le tocilizumab bloque le récepteur de l’IL-6 et est également indiqué dans la polyarthrite rhumatoïde.

26. Une patiente atteinte de sclérose en plaques reçoit un traitement anti-intégrine. Concernant le ciblage du passage des lymphocytes, quelles propositions sont exactes ?

Le belimumab bloque une intégrine pour limiter le passage lymphocytaire vers les muqueuses.
Le vedolizumab bloque le passage des lymphocytes du sang vers le système nerveux.
Le natalizumab freine le passage des lymphocytes entre le sang et le système nerveux.
Le natalizumab empêche le passage des lymphocytes du sang vers les muqueuses.
Le rituximab bloque une intégrine pour limiter le passage lymphocytaire vers le système nerveux.

Le natalizumab freine le passage des lymphocytes entre le sang et le système nerveux.

Explication

Le natalizumab cible le passage du sang vers le système nerveux dans la sclérose en plaques. Le vedolizumab agit sur le trafic vers les muqueuses, tandis que le rituximab cible CD20 et le belimumab neutralise BAFF.

27. Parmi les propositions suivantes concernant l’éculizumab et le complément, lesquelles sont exactes ?

Chez un patient immunodéprimé porteur du virus, le natalizumab peut provoquer une LEMP mortelle.
L’éculizumab peut être indiqué dans la myasthénie ou la neuromyélite optique.
Le complément est synthétisé par le foie et ses trois voies d’activation convergent vers une voie finale commune.
L’éculizumab humanisé cible C5 et associe des IgG2 et des IgG4 pour éviter l’activation du complément.
Les voies classique, des lectines et alterne du complément aboutissent à trois voies finales distinctes.

Chez un patient immunodéprimé porteur du virus, le natalizumab peut provoquer une LEMP mortelle. · L’éculizumab peut être indiqué dans la myasthénie ou la neuromyélite optique. · Le complément est synthétisé par le foie et ses trois voies d’activation convergent vers une voie finale commune. · L’éculizumab humanisé cible C5 et associe des IgG2 et des IgG4 pour éviter l’activation du complément.

Explication

L’éculizumab est un anticorps humanisé anti-C5 composé d’IgG2 et d’IgG4, indiqué notamment dans la myasthénie et la NMO. Le complément hépatique possède trois voies d’activation qui convergent, et le natalizumab expose certains patients immunodéprimés porteurs du virus à une LEMP ; les voies du complément ne restent pas séparées jusqu’à trois voies finales distinctes.

28. À propos des déficits immunitaires et de la distinction entre SCID et CID, cochez la (les) proposition(s) exacte(s) :

Dans un SCID, les lymphocytes T sont absents, tandis qu’ils sont présents dans un CID.
Les déficits immunitaires primitifs sont acquis, tandis que les déficits secondaires sont d’origine génétique.
Un déficit immunitaire primitif est d’origine génétique, alors qu’un déficit secondaire est acquis.
Dans un CID, les lymphocytes T peuvent être présents avec une lymphopénie ou un défaut fonctionnel variable.
Les déficits immunitaires peuvent associer infections accrues et manifestations immunopathologiques, dont l’auto-immunité.

Dans un SCID, les lymphocytes T sont absents, tandis qu’ils sont présents dans un CID. · Un déficit immunitaire primitif est d’origine génétique, alors qu’un déficit secondaire est acquis. · Dans un CID, les lymphocytes T peuvent être présents avec une lymphopénie ou un défaut fonctionnel variable. · Les déficits immunitaires peuvent associer infections accrues et manifestations immunopathologiques, dont l’auto-immunité.

Explication

Le SCID se distingue du CID par l’absence de lymphocytes T, alors qu’ils sont présents dans le CID avec une atteinte variable. Les déficits immunitaires peuvent associer infections et manifestations immunopathologiques ; les formes primitives sont génétiques et les formes secondaires acquises, contrairement à l’inversion proposée.

29. Un adulte présente des infections respiratoires et digestives répétées ainsi qu’une faible réponse vaccinale. Concernant le DICV, quelles propositions sont exactes ?

Les infections du DICV touchent l’arbre respiratoire dans environ 30 à 40 % des cas.
Dans le DICV, les infections concernent principalement la peau et sont liées notamment à Giardia.
Un diagnostic de DICV peut être posé chez l’adulte ou chez un enfant âgé de plus de quatre ans.
Le DICV associe une hypogammaglobulinémie avec peu d’IgG et peu d’IgA et/ou d’IgM.
Le DICV se caractérise par une réponse vaccinale préservée et un excès de lymphocytes B mémoires switchés.

Un diagnostic de DICV peut être posé chez l’adulte ou chez un enfant âgé de plus de quatre ans. · Le DICV associe une hypogammaglobulinémie avec peu d’IgG et peu d’IgA et/ou d’IgM.

Explication

Le DICV est diagnostiqué plus tardivement, chez l’adulte ou après quatre ans, et comporte une baisse des IgG ainsi que des IgA et/ou IgM, avec un défaut de réponse vaccinale. Les infections respiratoires et digestives sont fréquentes, notamment avec des bactéries encapsulées et Giardia ; le chiffre de 30 à 40 % concerne les bronchectasies, pas la fréquence des infections respiratoires.

30. Un patient présente des infections liées à un défaut d’activation des macrophages par l’axe IL-12/IFN-γ. Concernant les déficits phagocytaires et la MSMD, quelles propositions sont exactes ?

La MSMD correspond à un défaut de l’axe IL-12/IFN-γ entraînant une activation insuffisante des macrophages.
La MSMD est principalement associée à des abcès à Staphylococcus aureus et à des aspergilloses.
La MSMD entraîne notamment des infections bactériennes sans pus et un retard de chute du cordon.
Dans la CGD, l’incapacité à éliminer les pathogènes peut provoquer des granulomes par accumulation de granulocytes.
La CGD résulte d’un défaut de l’axe IL-12/IFN-γ qui empêche l’activation des macrophages.

La MSMD correspond à un défaut de l’axe IL-12/IFN-γ entraînant une activation insuffisante des macrophages. · Dans la CGD, l’incapacité à éliminer les pathogènes peut provoquer des granulomes par accumulation de granulocytes.

Explication

La MSMD résulte d’un défaut de l’axe IL-12/IFN-γ et de l’activation des macrophages. La CGD peut entraîner des granulomes par accumulation de granulocytes ; les abcès à Staphylococcus aureus et les aspergilloses lui sont associés, tandis que les infections sans pus et le retard de chute du cordon évoquent le LAD.

31. Un nouveau-né présente des infections bactériennes sans pus et un retard de chute du cordon ombilical. Concernant le LAD et la MSMD, quelles propositions sont exactes ?

Le LAD se caractérise par une migration tissulaire normale des cellules activées malgré un défaut d’adhésion.
La MSMD correspond à un défaut d’adhésion leucocytaire associé à l’absence de pus.
La MSMD peut entraîner des mycobactérioses atypiques et des salmonelloses.
Le LAD est un défaut rare d’adhésion leucocytaire et de chimiotactisme qui entrave la migration dans les tissus.
Le retard de chute du cordon et les défauts de cicatrisation sont caractéristiques de la MSMD.

La MSMD peut entraîner des mycobactérioses atypiques et des salmonelloses. · Le LAD est un défaut rare d’adhésion leucocytaire et de chimiotactisme qui entrave la migration dans les tissus.

Explication

Dans le LAD, les leucocytes activés ne parviennent pas à migrer dans les tissus, ce qui peut provoquer des infections sans pus, des défauts de cicatrisation et un retard de chute du cordon. La MSMD est associée aux mycobactérioses atypiques et aux salmonelloses, et non aux signes caractéristiques du LAD.

32. Concernant l’accumulation de lymphocytes dans les syndromes de déficience immunitaire :

Dans le syndrome ALPS, les lymphocytes T peu efficaces sont éliminés plus rapidement.
Les sérologies post-vaccinales sont réalisées un mois après une vaccination complète ou un rappel.
Dans le syndrome ALPS, un défaut de Fas/FasL empêche l’élimination de lymphocytes T peu efficaces.
Le syndrome IPEX est lié à un défaut de Foxp3 et touche les garçons.
La néphélémétrie mesure la lumière transmise par les complexes formés en milieu liquide.

Les sérologies post-vaccinales sont réalisées un mois après une vaccination complète ou un rappel. · Dans le syndrome ALPS, un défaut de Fas/FasL empêche l’élimination de lymphocytes T peu efficaces. · Le syndrome IPEX est lié à un défaut de Foxp3 et touche les garçons.

Explication

Dans l’ALPS, le défaut de la voie Fas/FasL empêche l’élimination des lymphocytes T peu efficaces, qui s’accumulent. IPEX est lié à Foxp3 et touche les garçons, tandis que les sérologies se font un mois après vaccination complète ou rappel. La néphélémétrie mesure la lumière diffractée, et non transmise.

33. Un jeune enfant reçoit un vaccin polysaccharidique et présente une lymphopénie à la numération sanguine. Parmi les propositions suivantes, lesquelles sont exactes ?

La réponse au vaccin polysaccharidique repose sur les lymphocytes B sans coopération T/B.
La cytométrie en flux permet de distinguer d’abord les lymphocytes T, B et NK.
La réponse aux antigènes non protéiques est généralement plus efficace chez les jeunes enfants.
La présentation antigénique aux lymphocytes T spécifiques se fait indépendamment du CMH.
Le phénotypage commence par distinguer les lymphocytes naïfs et mémoires avant T, B et NK.

La réponse au vaccin polysaccharidique repose sur les lymphocytes B sans coopération T/B. · La cytométrie en flux permet de distinguer d’abord les lymphocytes T, B et NK.

Explication

Les vaccins polysaccharidiques induisent une réponse B thymo-indépendante, moins performante chez les bébés et jeunes enfants contre les antigènes non protéiques. En cas de lymphopénie, le phénotypage distingue d’abord T, B et NK par cytométrie en flux. Les antigènes sont présentés via le CMH, et la recherche des sous-populations naïves ou mémoires vient ensuite.

34. Chez un patient suspect de granulomatose septique chronique, les tests immunologiques spécialisés permettent de conclure que :

Les tests de prolifération T contribuent au dépistage d’un déficit immunitaire combiné fonctionnel.
Le complément comprend plus de vingt protéines solubles activées en cascade sur un support membranaire.
Une production diminuée de ROS entraîne une fluorescence réduite de la DHR oxydée.
Le test à la DHR mesure l’explosion oxydative des granulocytes après activation in vitro.
Un résultat de prolifération T n’influence pas le choix des vaccins vivants chez un patient atteint de déficit combiné.

Les tests de prolifération T contribuent au dépistage d’un déficit immunitaire combiné fonctionnel. · Le complément comprend plus de vingt protéines solubles activées en cascade sur un support membranaire. · Une production diminuée de ROS entraîne une fluorescence réduite de la DHR oxydée. · Le test à la DHR mesure l’explosion oxydative des granulocytes après activation in vitro.

Explication

Les tests de prolifération T dépistent les déficits immunitaires combinés et leur résultat guide l’usage des vaccins vivants, contre-indiqués en cas de déficit combiné. La DHR évalue l’explosion oxydative après activation in vitro et ne devient fluorescente qu’une fois oxydée, d’où une fluorescence réduite si les ROS diminuent. Le complément compte plus de vingt protéines et s’active en cascade sur un support membranaire.

35. Une équipe recherche des causes génétiques de déficits immunitaires primitifs au moyen d’un panel ciblé. Cochez les propositions exactes :

Les panels DIP utilisent le séquençage Sanger pour examiner moins de cinquante gènes ciblés.
Une mutation inconnue repérée par panel DIP appelle une confirmation fonctionnelle recommandée.
Les panels DIP reposent sur un séquençage NGS sur puce de plus de cinq cents gènes identifiés.
En cas de mutation connue, la ségrégation familiale peut aider au dépistage dans la fratrie.
Les panels DIP recherchent des mutations délétères connues ou inconnues dans des gènes ciblés.

Une mutation inconnue repérée par panel DIP appelle une confirmation fonctionnelle recommandée. · Les panels DIP reposent sur un séquençage NGS sur puce de plus de cinq cents gènes identifiés. · En cas de mutation connue, la ségrégation familiale peut aider au dépistage dans la fratrie. · Les panels DIP recherchent des mutations délétères connues ou inconnues dans des gènes ciblés.

Explication

Les panels DIP recherchent des mutations délétères connues ou inconnues dans des gènes ciblés, et une mutation inconnue devrait être confirmée fonctionnellement. Ils utilisent le NGS sur puce et ciblent plus de cinq cents gènes identifiés. Pour une mutation connue, l’étude familiale peut contribuer au dépistage dans la fratrie.

36. Un patient reste malade sans déficit immunitaire primitif identifiable après les explorations initiales. À propos du séquençage WGS ou WES :

Les séquences obtenues sont comparées à des séquences de référence pour l’analyse.
Le séquençage haut débit peut rechercher des mutations délétères encore inconnues chez ce patient.
Une mutation candidate identifiée par WGS ou WES ne requiert pas de confirmation fonctionnelle.
La comparaison aide à distinguer les polymorphismes des mutations candidates.
Les technologies NGS de deuxième, troisième et quatrième génération sont utilisées.

Les séquences obtenues sont comparées à des séquences de référence pour l’analyse. · Le séquençage haut débit peut rechercher des mutations délétères encore inconnues chez ce patient. · La comparaison aide à distinguer les polymorphismes des mutations candidates. · Les technologies NGS de deuxième, troisième et quatrième génération sont utilisées.

Explication

Le WGS ou le WES est utilisé lorsque le patient reste malade sans diagnostic de déficit immunitaire primitif, afin de rechercher des mutations inconnues et de comparer les séquences à des références. Cette comparaison distingue polymorphismes et mutations candidates. Les technologies NGS de deuxième, troisième et quatrième génération sont employées, puis une confirmation fonctionnelle est réalisée.

37. Concernant les marqueurs auto-immuns associés aux pathologies citées :

Les anticorps anti-enzymes cytoplasmiques des neutrophiles sont associés à la maladie de Wegener.
Les anticorps antiphospholipides sont des marqueurs de la maladie de Wegener.
Les anticorps antiphospholipides sont des marqueurs du syndrome des antiphospholipides.
Le syndrome des antiphospholipides est associé à onze cas par million.
La maladie de Wegener est associée à 0,5 % des avortements spontanés.

Les anticorps anti-enzymes cytoplasmiques des neutrophiles sont associés à la maladie de Wegener. · Les anticorps antiphospholipides sont des marqueurs du syndrome des antiphospholipides.

Explication

Les anticorps antiphospholipides marquent le syndrome des antiphospholipides, associé à 0,5 % des avortements spontanés. Les anticorps dirigés contre des enzymes cytoplasmiques des neutrophiles sont associés à la maladie de Wegener, dont la fréquence indiquée est de onze cas par million. Les deux fréquences et associations inversées sont erronées.

38. Une infection précède une maladie auto-immune et des épitopes microbiens ressemblent à ceux du soi. Parmi les propositions suivantes concernant la rupture de tolérance, lesquelles sont exactes ?

Les cellules apoptotiques favorisent une auto-immunité contre des autoantigènes cryptiques.
Le mimétisme moléculaire peut entraîner une réactivité croisée entre antigènes microbiens et antigènes du soi.
L’activation de cellules autoréactives ignorantes peut suivre la révélation d’autoantigènes séquestrés.
La sclérose en plaques illustre l’exposition d’antigènes nucléaires par des cellules apoptotiques.
Une rupture physique de barrière peut révéler un autoantigène séquestré.

Le mimétisme moléculaire peut entraîner une réactivité croisée entre antigènes microbiens et antigènes du soi. · L’activation de cellules autoréactives ignorantes peut suivre la révélation d’autoantigènes séquestrés. · Une rupture physique de barrière peut révéler un autoantigène séquestré.

Explication

La révélation d’autoantigènes séquestrés, cryptiques ou exposés par des cellules apoptotiques peut activer des cellules autoréactives ignorantes. Une rupture de barrière est une voie de révélation des autoantigènes séquestrés, et le mimétisme moléculaire peut provoquer une réactivité croisée. La sclérose en plaques illustre la révélation d’autoantigènes cryptiques; les cellules apoptotiques peuvent exposer des antigènes nucléaires.

39. Concernant la fréquence et les mécanismes des réponses auto-immunes associées aux vaccins, quelles propositions sont exactes ?

Les superantigènes activent les lymphocytes T en se fixant sur les immunoglobulines de surface.
Les réponses auto-immunes liées aux vaccins sont moins fréquentes qu’après une infection.
Le mimétisme peut induire une auto-immunité si les épitopes sont proches mais distinguables.
Les données établissent solidement que les vaccins causent des maladies auto-immunes.
L’épitope spreading peut rendre accessibles de nouveaux antigènes du soi aux lymphocytes T.

Les réponses auto-immunes liées aux vaccins sont moins fréquentes qu’après une infection. · Le mimétisme peut induire une auto-immunité si les épitopes sont proches mais distinguables. · L’épitope spreading peut rendre accessibles de nouveaux antigènes du soi aux lymphocytes T.

Explication

Les réponses auto-immunes associées aux vaccins sont très rares et moins fréquentes qu’après une infection, sans preuve solide d’un lien causal. Le mimétisme requiert des déterminants assez proches pour une réaction croisée, mais assez distincts pour être différenciés; les superantigènes se fixent aux TCR, tandis que l’épitope spreading expose de nouvelles cibles du soi.

40. Un patient présente une défense immédiate par inflammation, puis développe une réponse spécifique avec mémoire; quelles propositions décrivent correctement ces fonctions immunitaires ?

Le système immunitaire reconnaît le soi et tolère celui-ci, tout en éliminant le non-soi dangereux.
L’immunité innée constitue une première ligne de défense comprenant barrières et phagocytes.
La reprogrammation évoquée peut viser la déplétion des clones autoréactifs et la restauration des Treg.
Les lymphocytes T porteurs d’anticorps anti-CD19 décrits ciblent les lymphocytes B.
L’immunité adaptative intervient sans période d’adaptation et ne crée pas de mémoire.

Le système immunitaire reconnaît le soi et tolère celui-ci, tout en éliminant le non-soi dangereux. · L’immunité innée constitue une première ligne de défense comprenant barrières et phagocytes. · La reprogrammation évoquée peut viser la déplétion des clones autoréactifs et la restauration des Treg. · Les lymphocytes T porteurs d’anticorps anti-CD19 décrits ciblent les lymphocytes B.

Explication

Le système immunitaire reconnaît et tolère le soi, et élimine le non-soi dangereux ainsi que le soi altéré. L’immunité innée fournit une première défense, tandis que la reprogrammation peut dépléter des clones autoréactifs et restaurer les Treg; les CAR-T anti-CD19 ciblent les lymphocytes B. La réponse adaptative, contrairement à la dernière affirmation, nécessite une période d’adaptation et crée une mémoire.

41. Lorsqu’un phagocyte capture un micro-organisme opsonisé, quelles propositions décrivent correctement la phagocytose et les voies de cytotoxicité ?

La cytotoxicité cellulaire repose sur les récepteurs TNFR et Fas sans autre mécanisme décrit.
Après chimiotactisme et adhérence, des pseudopodes entourent le micro-organisme et l’internalisent.
La perforine et les granzymes peuvent contribuer à la cytotoxicité à médiation cellulaire.
La phagocytose se termine par l’expulsion des débris avant la digestion phagolysosomale.
Les lectines, les immunoglobulines et des facteurs du complément peuvent favoriser la phagocytose.

Après chimiotactisme et adhérence, des pseudopodes entourent le micro-organisme et l’internalisent. · La perforine et les granzymes peuvent contribuer à la cytotoxicité à médiation cellulaire. · Les lectines, les immunoglobulines et des facteurs du complément peuvent favoriser la phagocytose.

Explication

La phagocytose progresse du chimiotactisme et de l’adhérence à l’émission de pseudopodes, puis à l’internalisation et à la digestion dans les phagolysosomes; les débris sont rejetés ensuite. Les opsonines favorisent la phagocytose, et la cytotoxicité peut mobiliser perforine et granzymes, les récepteurs TNFR/Fas ou des composés délétères myéloïdes.

42. Lors de la sélection des lymphocytes B dans la moelle osseuse, quelles propositions distinguent la délétion clonale de l’anergie ?

La délétion clonale peut arrêter la maturation et déclencher l’édition du récepteur par réarrangement VDJ.
Les LB reconnaissant des antigènes monovalents deviennent incapables d’être activés et meurent.
Chaque lobule thymique présente un cortex profond et une médulla périphérique.
Des auto-antigènes multivalents fixés à plusieurs BcR déclenchent la délétion clonale.
L’anergie est déclenchée par des auto-antigènes multivalents fixés à plusieurs BcR.

La délétion clonale peut arrêter la maturation et déclencher l’édition du récepteur par réarrangement VDJ. · Les LB reconnaissant des antigènes monovalents deviennent incapables d’être activés et meurent. · Des auto-antigènes multivalents fixés à plusieurs BcR déclenchent la délétion clonale.

Explication

La délétion clonale est déclenchée par des auto-antigènes multivalents et peut provoquer l’arrêt de maturation, l’édition du récepteur puis l’apoptose si aucun BcR moins réactif n’est produit. L’anergie correspond à la reconnaissance d’antigènes monovalents et rend les LB incapables d’être activés avant leur mort; dans le thymus, le cortex est périphérique et la médulla profonde.

43. Un thymocyte double positif reconnaît le CMH d’une cellule épithéliale corticale. Concernant son devenir et les étapes voisines de sa maturation :

Les lymphocytes quittent la médulla par voie sanguine avant leur maturation périphérique.
Les thymocytes exprimant un TRγδ deviennent doubles positifs CD4 et CD8.
Les thymocytes doubles positifs reconnaissant CD1D ou MR1 deviennent des cellules conventionnelles CD4 ou CD8.
Les thymocytes reconnaissant les épitopes du soi présentés dans la médulla meurent.
Cette reconnaissance permet sa survie et l’expression de CD4 ou de CD8.

Les lymphocytes quittent la médulla par voie sanguine avant leur maturation périphérique. · Les thymocytes reconnaissant les épitopes du soi présentés dans la médulla meurent. · Cette reconnaissance permet sa survie et l’expression de CD4 ou de CD8.

Explication

La reconnaissance du CMH cortical permet la sélection positive, la survie et l’expression de CD4 ou CD8. Les thymocytes TRγδ maturent dans la médulla, tandis que la reconnaissance médullaire des épitopes du soi entraîne la mort et que les lymphocytes sortent par le sang. La reconnaissance de CD1D ou MR1 conduit à des cellules NKT ou MAIT, non à des cellules conventionnelles CD4 ou CD8.

44. Parmi les propositions suivantes concernant les fonctions de la rate et le trajet de la lymphe, lesquelles sont exactes ?

La capsule entourant chaque ganglion est constituée de tissu épithélial.
Les anticorps spléniques sont produits par les cellules dendritiques activées contre les antigènes capturés.
Les macrophages spléniques éliminent des particules étrangères et des débris transportés par le sang.
La lymphe traverse les ganglions avant de rejoindre la voie sanguine.
La pulpe blanche initie l’activation des lymphocytes T et des lymphocytes B.

Les macrophages spléniques éliminent des particules étrangères et des débris transportés par le sang. · La lymphe traverse les ganglions avant de rejoindre la voie sanguine. · La pulpe blanche initie l’activation des lymphocytes T et des lymphocytes B.

Explication

Les macrophages de la rate éliminent les particules et débris sanguins, et la pulpe blanche initie l’activation des LT et LB. La lymphe traverse les ganglions avant de rejoindre le sang. Les anticorps sont produits par les LB activés, et la capsule ganglionnaire est faite de tissu conjonctif.

45. Un antigène digestif est rencontré dans les tissus lymphoïdes associés aux muqueuses. Quelles propositions caractérisent ces tissus et les ganglions ?

La circulation lymphatique facilite la rencontre entre lymphocytes et antigènes spécifiques.
Le GALT protège contre les pathogènes digestifs avec une activité orientée vers la tolérance.
Le MALT assure la protection contre les infections en tolérant une minorité des antigènes.
Le paracortex ganglionnaire est principalement peuplé de lymphocytes B organisés en follicules.
Le cortex ganglionnaire sous-capsulaire contient notamment des follicules peuplés de lymphocytes B.

La circulation lymphatique facilite la rencontre entre lymphocytes et antigènes spécifiques. · Le GALT protège contre les pathogènes digestifs avec une activité orientée vers la tolérance. · Le cortex ganglionnaire sous-capsulaire contient notamment des follicules peuplés de lymphocytes B.

Explication

Le GALT protège contre les pathogènes digestifs tout en étant particulièrement orienté vers la tolérance, et le MALT tolère la majorité des antigènes. Les follicules riches en LB se trouvent dans le cortex ganglionnaire, tandis que le paracortex contient notamment des LT. La circulation lymphatique favorise les rencontres avec l’antigène ou un lymphocyte qui lui est spécifique.

46. Une cellule reconnaît un ligand par un TLR et une autre rencontre du LPS libre. Quelles propositions décrivent correctement ces mécanismes ?

Le LPS libre se lie d’abord à LBP avant l’association du complexe avec CD14.
À l’exception de TLR3, les TLR recrutent MyD88 par leurs domaines TIR.
TLR3 utilise MyD88 et déclenche des réponses riches en IFN-α et IFN-β.
TLR5 reconnaît ses ligands sous forme d’hétérodimères avec TLR6.
Les lipopeptides tri-acylés sont des ligands caractéristiques du complexe TLR1-TLR2.

Le LPS libre se lie d’abord à LBP avant l’association du complexe avec CD14. · À l’exception de TLR3, les TLR recrutent MyD88 par leurs domaines TIR. · Les lipopeptides tri-acylés sont des ligands caractéristiques du complexe TLR1-TLR2.

Explication

La plupart des TLR recrutent MyD88 via leur domaine TIR, tandis que TLR3 utilise TRIF et induit des réponses riches en IFN-α et IFN-β. Pour le LPS, la séquence passe par LBP puis CD14, qui transfère le ligand à MD-2 associé à TLR4. TLR5 forme des homodimères, et les lipopeptides tri-acylés sont associés à TLR1-TLR2.

47. Quelles sont les propositions exactes au sujet des principaux récepteurs PRR non-TLR ?

Les RLR détectent des ADN viraux puis activent MAVS à la suite de leur liaison.
Le domaine central NOD des NLR assure la détection des PAMP plutôt que l’oligomérisation.
Les NLR sont des PRR cytosoliques détectant des signaux de danger intracellulaires.
La plupart des CLR possèdent un domaine LRR de reconnaissance des carbohydrates.
Les CLR sont principalement des récepteurs cytosoliques dépourvus de domaine CRD.

Les NLR sont des PRR cytosoliques détectant des signaux de danger intracellulaires.

Explication

Les NLR sont des PRR cytosoliques qui perçoivent des signaux de danger intracellulaires et possèdent généralement un domaine central NOD impliqué dans l’auto-oligomérisation. Les CLR reconnaissent les glucides et possèdent généralement un domaine CRD, non un domaine LRR. Les RLR détectent des ARN viraux et leurs oligomères interagissent avec MAVS.

48. Dans une cellule, cGAS se lie à de l’ADN et un autre PRR cytosolique est activé. Concernant les réponses cellulaires :

Des oligomères de PRR peuvent recruter ASC, qui recrute des pro-caspases converties en caspases 1.
La liaison de l’ADN par cGAS entraîne la production de cGAMP, qui active STING dans le réticulum endoplasmique.
Après son activation, STING transite vers le réticulum endoplasmique depuis le Golgi.
La reconnaissance d’un ligand active la région extracellulaire effectrice du PRR.
La reconnaissance d’un ligand peut activer des cascades MAPK, IFN-I et NF-κB.

Des oligomères de PRR peuvent recruter ASC, qui recrute des pro-caspases converties en caspases 1. · La liaison de l’ADN par cGAS entraîne la production de cGAMP, qui active STING dans le réticulum endoplasmique. · La reconnaissance d’un ligand peut activer des cascades MAPK, IFN-I et NF-κB.

Explication

cGAS produit du cGAMP après liaison à l’ADN; celui-ci active STING dans le réticulum endoplasmique, puis STING transite vers le Golgi. L’activation des PRR peut déclencher les cascades MAPK, IFN-I et NF-κB. Dans certains inflammasomes, les oligomères de PRR recrutent ASC puis des pro-caspases qui deviennent des caspases 1.

49. Après une lésion tissulaire, des signaux locaux activent les cellules immunitaires et l’endothélium. Parmi les propositions suivantes, lesquelles sont exactes ?

Les cellules agressées peuvent libérer des HSP, des enzymes dégradant la matrice et CXCL8.
Les mastocytes résidents libèrent IL-1, TNF-α et IL-6, mais pas de composés chimiotactiques.
La réaction inflammatoire aiguë comprend une phase vasculaire, puis une phase cellulaire et une résolution réparatrice.
Les ILC activées amplifient la réaction inflammatoire en libérant de nouveaux médiateurs d’orientation.
Les médiateurs inflammatoires diminuent la perméabilité vasculaire et inhibent la vasodilatation endothéliale.

Les cellules agressées peuvent libérer des HSP, des enzymes dégradant la matrice et CXCL8. · La réaction inflammatoire aiguë comprend une phase vasculaire, puis une phase cellulaire et une résolution réparatrice. · Les ILC activées amplifient la réaction inflammatoire en libérant de nouveaux médiateurs d’orientation.

Explication

L’inflammation aiguë suit des phases vasculaire et cellulaire, puis une résolution qui permet la réparation; une prolongation peut devenir chronique et délétère. Les cellules agressées libèrent notamment des HSP, des enzymes de dégradation de la matrice et CXCL8, tandis que les ILC amplifient la réaction. Les médiateurs augmentent la perméabilité et favorisent la vasodilatation; les mastocytes libèrent aussi des composés chimiotactiques.

50. Lors d’une inflammation aiguë, des leucocytes quittent le sang pour rejoindre un tissu infecté. Concernant leur recrutement :

Les macrophages arrivent avant les neutrophiles et assurent les premières phagocytoses.
Via IL-1 et TNF-α, les macrophages synthétisent notamment CXCL8 et IL-6.
La diapédèse permet aux leucocytes de franchir l’endothélium grâce à des récepteurs endothéliaux.
Les leucocytes migrent ensuite vers les tissus par chimiokinèse indépendante de tout gradient.
La vasodilatation et la perméabilité accrue favorisent l’arrivée de plasma au foyer infectieux.

Via IL-1 et TNF-α, les macrophages synthétisent notamment CXCL8 et IL-6. · La diapédèse permet aux leucocytes de franchir l’endothélium grâce à des récepteurs endothéliaux. · La vasodilatation et la perméabilité accrue favorisent l’arrivée de plasma au foyer infectieux.

Explication

La diapédèse dépend de récepteurs endothéliaux, puis les leucocytes migrent par chimiotactisme. IL-1 et TNF-α stimulent notamment la synthèse de CXCL8 et d’IL-6, tandis que la vasodilatation et la perméabilité accrue facilitent l’entrée du plasma. La migration est guidée par chimiotactisme, et les neutrophiles arrivent avant les macrophages.

51. Parmi les propositions suivantes concernant les effets systémiques de l’inflammation aiguë, lesquelles sont exactes ?

Dans la moelle, IL-6 et TNF-α réduisent les CSF de la lignée myéloïde.
Le fibrinogène est produit en réponse à IL-6 et TNF-α par les cellules stromales médullaires.
L’effet bystander correspond à l’activation directe des cellules voisines par l’endothélium.
Chez les hépatocytes, IL-1, IL-6 et TNF-α accroissent les protéines de phase aiguë.
L’auto-amplification repose sur des médiateurs qui activent et recrutent d’autres cellules.

Chez les hépatocytes, IL-1, IL-6 et TNF-α accroissent les protéines de phase aiguë. · L’auto-amplification repose sur des médiateurs qui activent et recrutent d’autres cellules.

Explication

L’auto-amplification correspond au recrutement et à l’activation d’autres cellules par des médiateurs. IL-1, IL-6 et TNF-α stimulent les hépatocytes à produire des protéines de phase aiguë. Dans la moelle, IL-6 et TNF-α augmentent les CSF myéloïdes, et l’effet bystander passe par des cellules activées transmettant des médiateurs à leurs voisines. Le fibrinogène est associé à la réponse hépatocytaire, non à une production stromale médullaire.

52. À propos des bénéfices sanitaires, économiques et sociaux de la vaccination, quelles propositions sont exactes ?

Le COVID a causé 20 millions de décès en Europe et 1,4 million dans le monde.
En France, le vaccin contre le COVID a permis de sauver 160 000 vies.
La réduction des inégalités constitue un bénéfice économique plutôt que social.
La vaccination contribue à réduire l’antibiorésistance, la mortalité et certains cancers.
Les bénéfices économiques comprennent une hausse des coûts pour la société et les familles.

En France, le vaccin contre le COVID a permis de sauver 160 000 vies. · La vaccination contribue à réduire l’antibiorésistance, la mortalité et certains cancers.

Explication

Le vaccin contre le COVID a sauvé 160 000 vies en France. Les nombres de décès liés au COVID étaient de 1,4 million en Europe et de 20 millions dans le monde. Parmi les bénéfices de santé publique figurent la baisse de l’antibiorésistance, de la mortalité et du cancer ; les coûts sociaux et familiaux diminuent, tandis que la réduction des inégalités relève du bénéfice social.

53. Deux personnes reçoivent le même vaccin à la même dose selon le même protocole, mais leur réponse vaccinale diffère. Parmi les propositions suivantes, lesquelles sont exactes ?

La saison et l’exposition à la lumière figurent parmi les facteurs environnementaux concernés.
Le sommeil et le sport relèvent des facteurs intrinsèques plutôt que comportementaux.
Une efficacité différente entre ces personnes reste compatible avec une distribution dite gaussienne.
Le lieu de vie, en ville ou à la campagne, relève des facteurs liés au vaccin.
Le tabagisme et la consommation d’alcool font partie des facteurs comportementaux concernés.

La saison et l’exposition à la lumière figurent parmi les facteurs environnementaux concernés. · Une efficacité différente entre ces personnes reste compatible avec une distribution dite gaussienne. · Le tabagisme et la consommation d’alcool font partie des facteurs comportementaux concernés.

Explication

L’efficacité vaccinale peut varier entre personnes malgré un vaccin, une dose et un protocole identiques ; sa distribution est décrite comme gaussienne. Le tabagisme et l’alcool sont des facteurs comportementaux, tout comme le sommeil et le sport. La saison, la lumière et le lieu de vie sont des facteurs environnementaux, non des facteurs liés au vaccin.

54. Pour interpréter des variations d’efficacité vaccinale, cochez la (les) proposition(s) exacte(s) concernant les facteurs individuels et vaccinaux :

La dose relève des facteurs environnementaux, au même titre que la saison.
L’âge et le sexe figurent parmi les facteurs intrinsèques influençant l’efficacité vaccinale.
Le mode d’administration constitue un facteur lié au vaccin susceptible d’influencer son efficacité.
Le type de vaccin fait partie des caractéristiques pouvant moduler l’efficacité obtenue.
L’alimentation, les hormones et les facteurs génétiques peuvent aussi influer sur l’efficacité.

L’âge et le sexe figurent parmi les facteurs intrinsèques influençant l’efficacité vaccinale. · Le mode d’administration constitue un facteur lié au vaccin susceptible d’influencer son efficacité. · Le type de vaccin fait partie des caractéristiques pouvant moduler l’efficacité obtenue. · L’alimentation, les hormones et les facteurs génétiques peuvent aussi influer sur l’efficacité.

Explication

Le mode d’administration, le type de vaccin et la dose sont des facteurs liés au vaccin. L’âge et le sexe sont des facteurs intrinsèques ; l’alimentation, les facteurs hormonaux et les facteurs génétiques influencent également l’efficacité. La dose n’est pas un facteur environnemental : la saison en est un exemple.

55. Concernant les échecs vaccinaux et les interactions entre pathogènes et réponse immunitaire, quelles propositions sont exactes ?

Les chauves-souris produisent davantage de TNF et d’interférons que les humains.
L’échec vaccinal peut être lié à un financement imparfait ou à l’échappement immunitaire.
Chez l’humain, une réponse immunitaire trop forte peut contribuer à la maladie due à Ebola.
Le virus de la rougeole induit la production d’immunosuppresseurs, comme Plasmodium.
Plus de 1 400 agents pathogènes peuvent infecter l’humain, mais seuls 30 ont été ciblés en un siècle.

L’échec vaccinal peut être lié à un financement imparfait ou à l’échappement immunitaire. · Chez l’humain, une réponse immunitaire trop forte peut contribuer à la maladie due à Ebola. · Plus de 1 400 agents pathogènes peuvent infecter l’humain, mais seuls 30 ont été ciblés en un siècle.

Explication

Plus de 1 400 agents peuvent infecter l’humain et seuls 30 pathogènes ont été ciblés par des vaccins en un siècle. Les échecs peuvent tenir à un modèle de financement imparfait ou à l’échappement immunitaire ; pour Ebola, une réponse humaine trop forte peut contribuer à la maladie. La rougeole est associée à une amnésie immunitaire, tandis que Plasmodium induit des immunosuppresseurs. Les chauves-souris ont très peu de TNF et d’autres interférons.

56. Concernant les échecs vaccinaux liés au HPV, à la tuberculose et à la diphtérie :

L’incubation de la diphtérie dure de deux à dix jours, avec une moyenne de sept jours.
Le vaccin antituberculeux existant est peu efficace chez l’adulte et efficace chez l’enfant.
Dans une population non vaccinée, un cas de diphtérie contamine en moyenne cinq personnes réceptives.
En France, la campagne de vaccination contre le HPV chez les collégiens a été un échec.
Le vaccin contre le HPV cible les souches cancérigènes connues.

L’incubation de la diphtérie dure de deux à dix jours, avec une moyenne de sept jours. · Le vaccin antituberculeux existant est peu efficace chez l’adulte et efficace chez l’enfant. · Dans une population non vaccinée, un cas de diphtérie contamine en moyenne cinq personnes réceptives. · En France, la campagne de vaccination contre le HPV chez les collégiens a été un échec. · Le vaccin contre le HPV cible les souches cancérigènes connues.

Explication

La campagne française auprès des collégiens a échoué malgré le ciblage des souches cancérigènes connues du HPV. Le vaccin antituberculeux est peu efficace chez l’adulte, tandis que la diphtérie présente une transmission moyenne à cinq personnes et une incubation de deux à dix jours, en moyenne sept.

57. Une équipe organise successivement les phases 1, 2 et 3 d’un essai vaccinal. Cochez les propositions exactes :

En phase 3, le vaccin peut être comparé à un placebo ou à un vaccin déjà autorisé.
En phase 2, le dosage optimal est déterminé sur plusieurs milliers de personnes malades.
En phase 3, plusieurs milliers de volontaires sont répartis au hasard entre les groupes étudiés.
En phase 1, l’équipe étudie la tolérance et la production d’anticorps selon les doses administrées.
En phase 2, elle évalue la tolérance de la formulation finale et du schéma vaccinal retenu.

En phase 3, le vaccin peut être comparé à un placebo ou à un vaccin déjà autorisé. · En phase 3, plusieurs milliers de volontaires sont répartis au hasard entre les groupes étudiés. · En phase 1, l’équipe étudie la tolérance et la production d’anticorps selon les doses administrées. · En phase 2, elle évalue la tolérance de la formulation finale et du schéma vaccinal retenu.

Explication

La phase 1 étudie la tolérance et la production d’anticorps selon les doses; la phase 2 examine la formulation finale et le schéma retenu, et détermine le dosage optimal chez un petit groupe en bonne santé. La phase 3 compare le vaccin à un placebo ou à un vaccin autorisé, avec plusieurs milliers de volontaires répartis au hasard; elle ne se déroule pas sur plusieurs milliers de personnes malades.

58. Un vaccin est étudié avant sa mise sur le marché, puis suivi chez des personnes atteintes de maladies chroniques. Quelles propositions sont exactes ?

La phase 4 examine l’innocuité à long terme et l’efficacité à grande échelle.
La phase 4 commence après la mise sur le marché du vaccin, dans le cadre de la pharmacovigilance.
En phase 3, la fréquence de la maladie est comparée entre le groupe vacciné et le groupe placebo.
La phase 3 évalue l’efficacité et la tolérance du vaccin à grande échelle.
La phase 4 peut inclure des personnes présentant des affections chroniques.

La phase 4 examine l’innocuité à long terme et l’efficacité à grande échelle. · La phase 4 commence après la mise sur le marché du vaccin, dans le cadre de la pharmacovigilance. · En phase 3, la fréquence de la maladie est comparée entre le groupe vacciné et le groupe placebo. · La phase 3 évalue l’efficacité et la tolérance du vaccin à grande échelle. · La phase 4 peut inclure des personnes présentant des affections chroniques.

Explication

La phase 3 compare la fréquence de la maladie entre les groupes recevant le nouveau vaccin et le placebo, afin d’évaluer l’efficacité et la tolérance à grande échelle. Après la commercialisation, la phase 4 vérifie l’innocuité à long terme et l’efficacité, notamment chez des personnes atteintes d’affections chroniques.

59. Une entreprise veut commercialiser un vaccin dans l’Union européenne. Quelles propositions sont exactes ?

L’autorisation de mise sur le marché du vaccin est délivrée par l’Organisation mondiale de la santé.
Une AMM nationale suffit pour commercialiser le vaccin dans tous les États membres de l’Union européenne.
La Commission européenne délivre une AMM qui ne vaut que dans l’État où siège le laboratoire.
Un vaccin peut être commercialisé avant l’obtention de son AMM européenne.
Le vaccin doit obtenir une AMM délivrée par la Commission européenne avant sa commercialisation.

Le vaccin doit obtenir une AMM délivrée par la Commission européenne avant sa commercialisation.

Explication

Un vaccin ne peut être mis sur le marché sans AMM, que délivre la Commission européenne et qui est valable dans tous les États membres de l’Union européenne. Une autorisation nationale, une décision de l’OMS ou l’absence d’AMM ne répond pas à cette exigence.

60. En urgence de santé publique, un vaccin est autorisé avant que des données à long terme soient disponibles. Quelles propositions sont exactes ?

Une AMM conditionnelle peut être accordée si les bénéfices d’une disponibilité immédiate l’emportent sur les risques des données manquantes.
Les données complémentaires servent à confirmer un rapport bénéfice-risque négatif.
Après l’octroi, le laboratoire doit fournir des données complémentaires confirmant un rapport bénéfice-risque positif.
Une AMM conditionnelle dispense le laboratoire de transmettre des résultats d’études ultérieures.
L’autorisation conditionnelle exige que toutes les données à long terme soient déjà disponibles.

Une AMM conditionnelle peut être accordée si les bénéfices d’une disponibilité immédiate l’emportent sur les risques des données manquantes. · Après l’octroi, le laboratoire doit fournir des données complémentaires confirmant un rapport bénéfice-risque positif.

Explication

L’AMM conditionnelle permet une autorisation avant la disponibilité des données à long terme lorsque les bénéfices d’un accès immédiat l’emportent sur les risques associés aux données manquantes. Le laboratoire doit ensuite fournir des données complémentaires confirmant un rapport bénéfice-risque positif; cette autorisation ne dispense donc pas de ce suivi.

61. À propos de la production et du marché mondial des vaccins en 2019 et de l’accélération des vaccins contre la COVID-19 :

Le marché des vaccins représentait environ 20 % du marché pharmaceutique global en 2019.
GSK, Pfizer, Merck et Sanofi contrôlaient 90 % de la valeur mondiale des vaccins.
Le marché mondial représentait environ 5,5 milliards de doses et 33 milliards de dollars en 2019.
Le développement des vaccins contre la COVID-19 a été accéléré par une stratégie menée presque tout en même temps.
L’Inde détenait une faible part financière du marché, mais une grande part des doses fabriquées.

GSK, Pfizer, Merck et Sanofi contrôlaient 90 % de la valeur mondiale des vaccins. · Le marché mondial représentait environ 5,5 milliards de doses et 33 milliards de dollars en 2019. · Le développement des vaccins contre la COVID-19 a été accéléré par une stratégie menée presque tout en même temps. · L’Inde détenait une faible part financière du marché, mais une grande part des doses fabriquées.

Explication

L’accélération des vaccins contre la COVID-19 reposait sur une stratégie menée presque tout en même temps. En 2019, le marché atteignait environ 5,5 milliards de doses et 33 milliards de dollars, soit près de 2 % du marché pharmaceutique global; quatre entreprises contrôlaient 90 % de sa valeur et l’Inde associait une faible part financière à une grande production en doses.

62. La couverture mondiale est estimée à 86 % en 2019 puis à 83 % en 2020. Concernant son évolution et les enfants non vaccinés :

En 2020, 23 millions d’enfants de moins d’un an avaient reçu les vaccins de base.
La couverture mondiale de 2016 avait retrouvé 86 %, contre 60 à 70 % dans les années 1980-1990.
En 2020, le nombre d’enfants complètement non vaccinés a diminué de 3,4 millions.
Le recul entre 2019 et 2020 s’inscrit dans la plus forte baisse ininterrompue des vaccinations en trente ans.
Dans les onze pays concernés, moins de la moitié des enfants avaient reçu le vaccin contre la rougeole.

La couverture mondiale de 2016 avait retrouvé 86 %, contre 60 à 70 % dans les années 1980-1990. · Le recul entre 2019 et 2020 s’inscrit dans la plus forte baisse ininterrompue des vaccinations en trente ans.

Explication

La couverture était de 86 % en 2016, contre 60 à 70 % dans les années 1980-1990, et le recul de 2019-2020 fut le plus important en trente ans. Dans les onze pays cités, le vaccin concerné était le DTC; les 23 millions d’enfants n’avaient pas reçu les vaccins de base, et le nombre d’enfants complètement non vaccinés a augmenté de 3,4 millions.

63. Concernant les controverses vaccinales et l’infodémie, cochez la (les) proposition(s) exacte(s) :

Les polémiques de 1796 invoquaient notamment le danger d’injecter des produits végétaux.
La résistance vaccinale s’explique par une meilleure connaissance du fonctionnement des vaccins.
Une infodémie associe une surabondance d’informations à des tentatives de désinformation nuisibles à la santé publique.
Les controverses de 1796 portaient notamment sur la protection des libertés individuelles par la vaccination.
Les polémiques vaccinales ont commencé après la pandémie de COVID-19, sans antécédents historiques.

Une infodémie associe une surabondance d’informations à des tentatives de désinformation nuisibles à la santé publique.

Explication

Une infodémie est une surabondance d’informations en ligne et hors ligne, qui peut inclure des tentatives délibérées de désinformation visant la réponse de santé publique. Les polémiques de 1796 invoquaient notamment le danger d’injecter des produits animaux et l’atteinte aux libertés individuelles, et non des produits végétaux. Le manque de connaissances sur le fonctionnement des vaccins, plutôt qu’une meilleure connaissance, fait partie des facteurs de réticence. Les controverses vaccinales ont des antécédents historiques remontant à 1796.

64. Une équipe compare un vaccin à adénovirus à un vaccin à ARNm et examine les effets indésirables :

L’ARNm vaccinal est protégé par une nanoparticule et reste dans le cytoplasme.
Le protéasome présente les protéines dégradées par le CMH II après leur exocytose et leur phagocytose.
Le matériel génétique du vaccin à adénovirus est de l’ADN qui doit atteindre le noyau cellulaire.
Plusieurs études établissent un lien entre le vaccin contre l’hépatite B et la sclérose en plaques.
Les vaccins à adénovirus utilisent de l’ARNm, tandis que les vaccins à ARNm ciblent le noyau.

L’ARNm vaccinal est protégé par une nanoparticule et reste dans le cytoplasme. · Le matériel génétique du vaccin à adénovirus est de l’ADN qui doit atteindre le noyau cellulaire.

Explication

Les vaccins à adénovirus sont des vaccins à ADN dont le matériel génétique doit atteindre le noyau, tandis que l’ARNm vaccinal reste dans le cytoplasme. Les études ne montrent pas de lien entre vaccin contre l’hépatite B et sclérose en plaques; le CMH I présente les protéines dégradées par le protéasome, contrairement au parcours menant au CMH II.

65. Une chercheuse retrace le développement des vaccins à ARNm et leurs effets immunitaires. Quelles propositions sont exactes ?

L’activation des PRR favorise la libération de cytokines et l’inflammation.
Les cellules dendritiques sont écartées des cibles principales de ces vaccins.
Les premiers tests humains de vaccins conceptuels personnalisés à ARNm ont été réalisés en 2017.
La preuve de concept des vaccins à ARNm remonte à 1989.
La première thérapie cellulaire humaine utilisant des cellules dendritiques transfectées par ARNm date de 2002.

L’activation des PRR favorise la libération de cytokines et l’inflammation. · Les premiers tests humains de vaccins conceptuels personnalisés à ARNm ont été réalisés en 2017. · La preuve de concept des vaccins à ARNm remonte à 1989. · La première thérapie cellulaire humaine utilisant des cellules dendritiques transfectées par ARNm date de 2002.

Explication

Les PRR contribuent à la libération de cytokines, à l’inflammation et à l’augmentation de la présentation antigénique; les cellules dendritiques sont principalement visées. Les jalons indiqués sont 1989 pour la preuve de concept, 2002 pour la thérapie cellulaire humaine et 2017 pour les premiers tests humains personnalisés.

66. Pour améliorer un vaccin à ARNm et sélectionner une cible contre le SARS-CoV-2, quelles propositions sont exactes ?

Une voie intratumorale constitue une option étudiée pour la délivrance de vaccins à ARNm.
Les vaccins à ARNm actuels sont décrits comme étant de première génération, avec des améliorations en cours.
La protéine Spike a été retenue car elle est immunogène et induit une réponse protectrice.
Une cible vaccinale contre le SARS-CoV-2 est choisie sans tenir compte de son pouvoir protecteur.
La stabilisation de l’ARNm fait partie des pistes de développement envisagées.

Une voie intratumorale constitue une option étudiée pour la délivrance de vaccins à ARNm. · Les vaccins à ARNm actuels sont décrits comme étant de première génération, avec des améliorations en cours. · La protéine Spike a été retenue car elle est immunogène et induit une réponse protectrice. · La stabilisation de l’ARNm fait partie des pistes de développement envisagées.

Explication

La stabilisation de l’ARNm et le choix de modes ou de voies de délivrance, notamment intratumorale, figurent parmi les pistes d’amélioration. Les vaccins actuels sont de première génération; la protéine Spike a été retenue parce que la cible doit être immunogène et capable d’induire une réponse protectrice.

67. Un laboratoire évalue les avantages et les contraintes d’un vaccin à ARNm avant sa distribution :

L’ARNm peut coder une grande variété et un nombre important de déterminants antigéniques.
Il dépend de l’immunité préexistante contre un vecteur viral pour induire une réponse.
Sa conservation exige des températures très basses, ce qui constitue un désavantage important.
Sa fabrication peut être rapide et facile, et son coût potentiel relativement faible.
Son administration requiert des adjuvants afin de permettre la présentation par le CMH I.

L’ARNm peut coder une grande variété et un nombre important de déterminants antigéniques. · Sa conservation exige des températures très basses, ce qui constitue un désavantage important. · Sa fabrication peut être rapide et facile, et son coût potentiel relativement faible.

Explication

Les vaccins à ARNm sont présentés comme rapides et faciles à fabriquer, potentiellement peu coûteux, et polyvalents quant aux déterminants antigéniques codés. Leur conservation à très basse température est un désavantage; ils ne dépendent pas d’une immunité préexistante contre un vecteur viral et ne nécessitent pas d’adjuvants.

68. Dans l’analyse d’un écosystème intestinal, quelle(s) proposition(s) est(sont) exacte(s) concernant le microbiote et ses relations avec l’hôte ?

Le microbiome comprend la communauté microbienne, son matériel génétique, ses métabolites et son environnement local.
Une relation mutualiste bénéficie à l’ensemble des organismes impliqués dans l’interaction.
Le microbiote rassemble des micro-organismes colonisant une région anatomique et vivant en équilibre relatif chez l’individu sain.
Environ 70 % des bactéries du microbiote humain sont cultivables par les méthodes conventionnelles.
Une interaction commensaliste procure un bénéfice réciproque à l’hôte et au micro-organisme.

Le microbiome comprend la communauté microbienne, son matériel génétique, ses métabolites et son environnement local. · Une relation mutualiste bénéficie à l’ensemble des organismes impliqués dans l’interaction. · Le microbiote rassemble des micro-organismes colonisant une région anatomique et vivant en équilibre relatif chez l’individu sain.

Explication

Le microbiote désigne la communauté de micro-organismes colonisant une région, tandis que le microbiome inclut aussi matériel génétique, métabolites et environnement local. Le mutualisme bénéficie aux organismes impliqués; environ 70 % des bactéries ne sont pas cultivables par les méthodes conventionnelles, et le commensalisme procure un bénéfice non réciproque.

69. Chez une personne dont les fibres sont fermentées par le microbiote, cochez la (les) proposition(s) exacte(s) concernant les AGCC :

Le butyrate fournit aux colonocytes leur source d’énergie primaire privilégiée et soutient la barrière.
Le propionate est l’AGCC C4, tandis que le butyrate correspond à la forme C3.
La fermentation des fibres par les bactéries citées produit principalement des acides aminés à chaîne courte.
Les trois AGCC principaux sont l’acétate C3, le propionate C2 et le butyrate C4.
La fermentation des glucides complexes non digestibles est principalement réalisée par des bactéries aérobies strictes.

Le butyrate fournit aux colonocytes leur source d’énergie primaire privilégiée et soutient la barrière.

Explication

La fermentation bactérienne des glucides complexes non digestibles produit des AGCC, et les bactéries concernées sont anaérobies strictes. Les principaux AGCC sont l’acétate C2, le propionate C3 et le butyrate C4; ce dernier est la source énergétique privilégiée des colonocytes et contribue au maintien de la barrière.

70. Dans un côlon en homéostasie, parmi les propositions suivantes concernant les AGCC et l’oxygénation, lesquelles sont exactes ?

En homéostasie, la fermentation des fibres réduit la consommation d’oxygène des colonocytes et oxygène la lumière.
Lors d’une dysbiose, la perte de producteurs de butyrate active PPAR-gamma et renforce la bêta-oxydation.
La liaison des AGCC à leurs récepteurs stimule la production d’IL-6, d’IL-12 et de TNF-alpha.
Les AGCC stimulent la bêta-oxydation mitochondriale des colonocytes et favorisent leur consommation d’oxygène.
Les AGCC se lient à GPR41, GPR43 et GPR109A exprimés par des cellules épithéliales et immunitaires.

Les AGCC stimulent la bêta-oxydation mitochondriale des colonocytes et favorisent leur consommation d’oxygène. · Les AGCC se lient à GPR41, GPR43 et GPR109A exprimés par des cellules épithéliales et immunitaires.

Explication

Les AGCC se lient aux récepteurs GPR41, GPR43 et GPR109A et inhibent ces cytokines pro-inflammatoires; en homéostasie, ils activent aussi PPAR-gamma, favorisant la bêta-oxydation et la consommation d’oxygène. La dysbiose diminue le butyrate, inactive PPAR-gamma et réduit la consommation d’oxygène, tandis que les AGCC n’augmentent pas les cytokines citées.

71. Quelles associations entre âge ou condition et profil Firmicutes/Bacteroidetes sont exactes ?

Chez l’adulte âgé de 70 à 90 ans, le rapport est de 5/1 et la diversité diminue progressivement.
Chez l’adulte sain de 20 à 50 ans, le rapport moyen est de 10/1 avec une diversité spécifique élevée.
Chez l’adulte obèse, le rapport peut atteindre 10/1 et s’accompagner d’une extraction énergétique accrue.
Chez l’adulte obèse, la surreprésentation des Bacteroidetes explique un rapport pouvant atteindre 100/1.
Chez le nourrisson de 0,7 à 10 mois, le rapport est de 10/1 avec une abondance de Bifidobacterium.

Chez l’adulte âgé de 70 à 90 ans, le rapport est de 5/1 et la diversité diminue progressivement. · Chez l’adulte sain de 20 à 50 ans, le rapport moyen est de 10/1 avec une diversité spécifique élevée.

Explication

L’adulte sain de 20 à 50 ans présente un rapport de 10/1 associé à une diversité élevée; chez l’adulte âgé, le rapport est de 5/1 et la diversité décroît. Le nourrisson a également un rapport de 5/1, tandis que l’obésité peut s’accompagner d’un rapport de 100/1 avec surreprésentation des Firmicutes et extraction énergétique accrue.

72. Parmi les observations concernant les MICI, le transfert de microbiote et la génétique de l’hôte, lesquelles sont exactes ?

Les SNP du locus MEFV associés à la fièvre méditerranéenne familiale augmentent la richesse microbienne.
Dans les MICI, le rapport Firmicutes/Bacteroidetes se situe entre 1/1 et 3/1, avec expansion des Proteobacteria.
Le transfert d’un microbiote de souris mince à une receveuse axénique entraîne une augmentation de masse grasse.
Dans les MICI, les Firmicutes augmentent tandis que les Enterobacteriaceae diminuent.
Le transfert d’un microbiote de souris obèse à une souris axénique mince peut induire l’obésité en deux semaines.

Dans les MICI, le rapport Firmicutes/Bacteroidetes se situe entre 1/1 et 3/1, avec expansion des Proteobacteria. · Le transfert d’un microbiote de souris obèse à une souris axénique mince peut induire l’obésité en deux semaines.

Explication

Les MICI sont associées à un rapport de 1/1 à 3/1, à une baisse des Firmicutes et à une expansion des Proteobacteria. Le microbiote d’une souris obèse peut transmettre un phénotype obèse à une receveuse axénique en deux semaines sans changement alimentaire; celui d’une souris mince maintient la minceur, et les mutations MEFV sont associées à une baisse de richesse microbienne.

73. Concernant les communications intestin-cerveau et certains modèles murins, quelles propositions sont exactes ?

Chez la souris NOD, l’invalidation de MyD88 appauvrit Porphyromonadaceae, Lactobacillaceae et Rikenellaceae.
L’axe intestin-cerveau est bidirectionnel et intègre des voies nerveuses, endocriniennes, métaboliques et immunitaires.
Les souris TLR5-/- se caractérisent par une hausse des phylotypes de Bacteroidetes et de Lachnospiraceae.
Les souris TLR5-/- présentent une baisse de Bacteroidetes et de Lachnospiraceae et un syndrome métabolique spontané.
Chez la souris NOD, l’invalidation de MyD88 favorise le diabète de type 1 indépendamment du microbiote.

L’axe intestin-cerveau est bidirectionnel et intègre des voies nerveuses, endocriniennes, métaboliques et immunitaires. · Les souris TLR5-/- présentent une baisse de Bacteroidetes et de Lachnospiraceae et un syndrome métabolique spontané.

Explication

L’axe intestin-cerveau est une communication bidirectionnelle mobilisant quatre catégories de voies. Les souris TLR5-/- présentent les altérations microbiennes indiquées et développent spontanément un syndrome métabolique; l’invalidation de MyD88 protège les souris NOD du diabète de façon dépendante du microbiote, qui s’enrichit en trois familles citées.

74. Pour choisir une intervention microbienne, quelles descriptions des prébiotiques, probiotiques, postbiotiques et symbiotiques sont exactes ?

Les prébiotiques sont des bactéries vivantes qui colonisent temporairement et entrent en compétition avec les pathogènes.
Les postbiotiques sont des composés inanimés ou composants bactériens exerçant des effets directs sans bactéries vivantes.
Les prébiotiques sont des substrats non digestibles, comme les fibres ou l’inuline, favorisant certaines bactéries bénéfiques.
Les symbiotiques associent un prébiotique et un postbiotique pour apporter simultanément substrat et microorganismes vivants.
Les probiotiques sont des microorganismes vivants administrés en quantité suffisante pour procurer un bénéfice sanitaire.

Les postbiotiques sont des composés inanimés ou composants bactériens exerçant des effets directs sans bactéries vivantes. · Les prébiotiques sont des substrats non digestibles, comme les fibres ou l’inuline, favorisant certaines bactéries bénéfiques. · Les probiotiques sont des microorganismes vivants administrés en quantité suffisante pour procurer un bénéfice sanitaire.

Explication

Les prébiotiques sont des substrats alimentaires non digestibles, tandis que les probiotiques sont des microorganismes vivants administrés en quantité suffisante pour apporter un bénéfice. Les postbiotiques agissent sans bactéries vivantes; un symbiotique associe un prébiotique à un probiotique, et la colonisation temporaire caractérise les probiotiques.

75. Concernant les interventions microbiennes et leurs applications cliniques :

Le transfert de microbiote fécal introduit chez un receveur une suspension fécale provenant d’un donneur sain.
Pour une infection récurrente à Clostridioides difficile, le transfert de microbiote fécal dépasse 90 % de succès.
Les paraprobiotiques sont des microorganismes vivants administrés en quantité suffisante pour coloniser temporairement l’intestin.
Les psychobiotiques agissent sur l’axe intestin-cerveau et peuvent moduler l’anxiété ou les fonctions cognitives.
Le transfert de microbiote fécal consiste à administrer au donneur la suspension fécale du patient receveur.

Le transfert de microbiote fécal introduit chez un receveur une suspension fécale provenant d’un donneur sain. · Pour une infection récurrente à Clostridioides difficile, le transfert de microbiote fécal dépasse 90 % de succès. · Les psychobiotiques agissent sur l’axe intestin-cerveau et peuvent moduler l’anxiété ou les fonctions cognitives.

Explication

Le transfert fécal correspond à l’introduction de la suspension d’un donneur sain chez un receveur et son succès dépasse 90 % dans l’infection récurrente à C. difficile. Les paraprobiotiques sont inactivés, contrairement aux microorganismes vivants décrits dans l’option; les psychobiotiques agissent bien sur l’axe intestin-cerveau. L’orientation donneur-receveur est inversée dans la dernière affirmation.

76. Parmi les propositions suivantes concernant les interventions microbiennes et leurs applications cliniques, lesquelles sont exactes ?

L’étude LOTUS a utilisé une FMT rectale fraîche pour traiter des patients atteints de rectocolite hémorragique.
Chez des enfants autistes, le transfert microbien est associé à une baisse de Bifidobacterium et de Prevotella.
Le transplant de microbiote accroît l’inflammation muqueuse en déséquilibrant les lymphocytes Th17 et Treg.
Les essais cités rapportent que la FMT peut induire ou maintenir une rémission clinique dans la rectocolite hémorragique.
Le transplant de microbiote rééquilibre les lymphocytes Th17 et Treg RORγt+ dans la lamina propria colique et iléale.

Les essais cités rapportent que la FMT peut induire ou maintenir une rémission clinique dans la rectocolite hémorragique. · Le transplant de microbiote rééquilibre les lymphocytes Th17 et Treg RORγt+ dans la lamina propria colique et iléale.

Explication

Les essais rapportent une possibilité d’induire ou de maintenir la rémission de la rectocolite hémorragique, et le transplant restaure l’équilibre Th17/Treg RORγt+ dans la lamina propria. Chez les enfants autistes, l’augmentation observée concerne Bifidobacterium et Prevotella; LOTUS a utilisé une FMT orale lyophilisée. Le rééquilibrage réduit l’inflammation muqueuse, plutôt que de l’accroître.

77. Une équipe compare des données vaccinales et microbiotiques entre régions à revenus différents. Quelles propositions sont exactes ?

Le profil du microbiote intestinal prédit les formes sévères mortelles de COVID-19 avec une AUC de 0,77.
Les pays à hauts revenus présentent fréquemment une immunogénicité vaccinale identique à celle des pays à revenus intermédiaires.
Les sujets des pays à hauts revenus ont un microbiote riche en Prevotella et en enzymes dégradant les fibres complexes.
Les sujets des pays à revenus faibles ou intermédiaires présentent une abondance plus forte de Bacteroidaceae.
Les populations des pays à revenus faibles ou intermédiaires présentent fréquemment une immunogénicité vaccinale plus faible.

Les populations des pays à revenus faibles ou intermédiaires présentent fréquemment une immunogénicité vaccinale plus faible.

Explication

L’immunogénicité vaccinale est fréquemment plus faible dans les pays à revenus faibles ou intermédiaires, notamment pour plusieurs vaccins oraux et parentéraux; elle n’est donc pas identique à celle des pays à hauts revenus. Bacteroidaceae sont plus abondantes dans les pays à hauts revenus, tandis que Prevotella et les enzymes de dégradation des fibres caractérisent les pays à revenus faibles ou intermédiaires. Pour la prédiction des formes sévères mortelles de COVID-19, le microbiote intestinal atteint une AUC de 0,92; 0,77 correspond aux modèles fondés uniquement sur les comorbidités classiques.

78. À propos de la réponse inflammatoire :

Les réactions d’hypersensibilité et les maladies auto-immunes sont des agressions d’origine endogène.
Les infections par des bactéries ou des champignons relèvent d’agressions endogènes déclenchant l’inflammation.
Les brûlures thermiques ou chimiques constituent des agressions exogènes susceptibles de déclencher une inflammation.
L’inflammation chronique est impliquée dans certaines maladies, mais pas dans les affections neurologiques.
La réponse inflammatoire regroupe des réactions de défense visant l’élimination de l’agresseur et la réparation tissulaire.

Les réactions d’hypersensibilité et les maladies auto-immunes sont des agressions d’origine endogène. · Les brûlures thermiques ou chimiques constituent des agressions exogènes susceptibles de déclencher une inflammation. · La réponse inflammatoire regroupe des réactions de défense visant l’élimination de l’agresseur et la réparation tissulaire.

Explication

La réponse inflammatoire est une défense qui vise à éliminer l’agresseur, circonscrire la lésion et favoriser la réparation. Les brûlures sont des agressions exogènes, alors que l’hypersensibilité et l’auto-immunité relèvent d’agressions endogènes. L’inflammation chronique est également liée à diverses affections neurologiques; les infections sont des agressions exogènes.

79. Lors d’une inflammation locale, un patient présente une douleur puis une limitation temporaire de la fonction du tissu atteint. Quelles propositions sont exactes ?

Les prostaglandines réduisent la sensibilisation chimique des terminaisons nociceptives impliquée dans le dolor.
La functio laesa désigne une augmentation durable de la fonction provoquée par les dégâts structuraux.
La pression de l’œdème et la sensibilisation chimique par la bradykinine peuvent contribuer au dolor.
La réaction inflammatoire débute par la réparation tissulaire, suivie de la pénétration microbienne et de l’exsudation.
La réaction locale progresse du recrutement leucocytaire vers la destruction des agents pathogènes, puis la réparation tissulaire.

La pression de l’œdème et la sensibilisation chimique par la bradykinine peuvent contribuer au dolor. · La réaction locale progresse du recrutement leucocytaire vers la destruction des agents pathogènes, puis la réparation tissulaire.

Explication

Après le recrutement et la diapédèse leucocytaires, les agents pathogènes sont détruits, puis les tissus se réparent; la douleur peut résulter de la pression de l’œdème et de médiateurs comme la bradykinine. La functio laesa est une altération ou perte temporaire de fonction, non une augmentation durable. La séquence commence par la lésion et la pénétration microbienne, et les prostaglandines participent à la sensibilisation chimique nociceptive.

80. Concernant les mécanismes inflammatoires et l’action des anticorps glycosylés, cochez la (les) proposition(s) exacte(s) :

Les médiateurs inflammatoires peuvent être plasmatiques ou cellulaires et déclenchent souvent des signalisations intracellulaires.
Les anticorps non sialylés et galactosylés exercent une action anti-inflammatoire via le mannose receptor et les FcγRs.
La destruction des agents pathogènes se réalise par lyse extracellulaire, sans intervention possible de la phagocytose.
Les anticorps sialylés et galactosylés sont associés à une action anti-inflammatoire via DC-SIGN et FcγRIIb.
Les médiateurs inflammatoires agissent principalement en se liant à des récepteurs intracellulaires des cellules cibles.

Les médiateurs inflammatoires peuvent être plasmatiques ou cellulaires et déclenchent souvent des signalisations intracellulaires. · Les anticorps sialylés et galactosylés sont associés à une action anti-inflammatoire via DC-SIGN et FcγRIIb.

Explication

Les médiateurs inflammatoires sont d’origine plasmatique ou cellulaire et agissent principalement par liaison à des récepteurs membranaires, déclenchant des cascades intracellulaires. Les anticorps sialylés et galactosylés sont associés à une action anti-inflammatoire via notamment DC-SIGN et FcγRIIb. La phagocytose participe aussi à la destruction des agents pathogènes; les anticorps non sialylés et galactosylés sont associés à une action pro-inflammatoire via le mannose receptor et les FcγRs.

81. Une cellule dendritique détecte des signaux de tolérance dans un tissu. Quelles propositions décrivent correctement la régulation des glycanes ?

En condition de tolérance, les cellules présentatrices d’antigènes favorisent la glycosylation des IgG, associée à un effet anti-inflammatoire.
En condition de danger, les cellules présentatrices d’antigènes favorisent la déglycosylation, associée à un effet pro-inflammatoire.
Les cellules dendritiques participent à la régulation en détectant les signaux de danger.
En présence de PAMPs ou de DAMPs, les cellules présentatrices d’antigènes favorisent la glycosylation des anticorps et un effet anti-inflammatoire.
La glycosylation du fragment Fab détermine la demi-vie des anticorps, sans régir leurs fonctions effectrices.

En condition de tolérance, les cellules présentatrices d’antigènes favorisent la glycosylation des IgG, associée à un effet anti-inflammatoire. · En condition de danger, les cellules présentatrices d’antigènes favorisent la déglycosylation, associée à un effet pro-inflammatoire. · Les cellules dendritiques participent à la régulation en détectant les signaux de danger.

Explication

En tolérance, les CPA favorisent la glycosylation des IgG, associée à un effet anti-inflammatoire; en condition de danger, elles favorisent la déglycosylation et un effet pro-inflammatoire. Les cellules dendritiques régulent ces processus en détectant les signaux de danger. La glycosylation du fragment Fc régit les fonctions effectrices et confère des propriétés activatrices ou inhibitrices; le fragment Fab ne détermine pas la demi-vie des anticorps.

82. Pour explorer la glycosylation d’anticorps purifiés, quelle(s) proposition(s) est(sont) exacte(s) ?

La spectrométrie de masse offre une analyse plus précise de la glycosylation, avec des données complexes à interpréter.
EndoS détache les sucres liés aux Asn de la chaîne légère des immunoglobulines.
Après purification, les immunoglobulines totales peuvent être comparées aux anticorps spécifiques.
La spectrométrie de masse simplifie l’interprétation des données par rapport aux méthodes fondées sur des lectines.
EndoS, enzyme de défense des streptocoques, détache les sucres liés aux Asn de la chaîne lourde des IgG.

La spectrométrie de masse offre une analyse plus précise de la glycosylation, avec des données complexes à interpréter. · Après purification, les immunoglobulines totales peuvent être comparées aux anticorps spécifiques. · EndoS, enzyme de défense des streptocoques, détache les sucres liés aux Asn de la chaîne lourde des IgG.

Explication

La spectrométrie de masse est plus précise, mais ses données sont complexes. EndoS est un mécanisme de défense des streptocoques qui détache les sucres liés aux Asn de la chaîne lourde des IgG ; après purification, on compare les immunoglobulines totales aux anticorps spécifiques. Les données de spectrométrie ne sont pas décrites comme plus simples, et EndoS agit sur la chaîne lourde, non légère.

83. Un laboratoire cherche à améliorer le diagnostic en distinguant les anticorps glycosylés des autres :

Agir sur la glycosylation des anticorps est considéré comme dépourvu de potentiel thérapeutique.
Les essais diagnostiques actuels restent peu performants, car un ELISA ne distingue pas ces catégories d’anticorps.
Cette distinction pourrait améliorer la séparation des poussées et des rémissions, mais pas celle des patients sains et malades.
Un ELISA courant distingue les anticorps glycosylés des autres, ce qui explique ses performances diagnostiques limitées.
Cette distinction pourrait aider à différencier les patients sains des patients malades et les poussées des rémissions.

Les essais diagnostiques actuels restent peu performants, car un ELISA ne distingue pas ces catégories d’anticorps. · Cette distinction pourrait aider à différencier les patients sains des patients malades et les poussées des rémissions.

Explication

Les ELISA actuels ne distinguent pas les anticorps glycosylés des autres, ce qui contribue à leurs performances limitées. Une telle distinction pourrait améliorer la différenciation entre sujets sains et malades ainsi qu’entre poussée et rémission ; agir sur la glycosylation présente un potentiel thérapeutique, et l’ELISA courant n’effectue pas cette distinction.

84. Concernant les biomarqueurs glycosylés dans la maladie de Wegener, cochez la (les) proposition(s) exacte(s) :

Des anticorps peuvent apparaître avant les signes cliniques et permettre d’adapter les traitements avant les lésions.
Dans la maladie de Wegener, les auto-anticorps ciblent la protéinase 3 présente dans les neutrophiles.
Dans la maladie de Wegener, les auto-anticorps ciblent la protéinase 3 présente dans les plaquettes.
Le ratio de sialylation des anti-PR3 renseigne mieux sur l’activité que leur taux seul.
Les anticorps apparaissent après les lésions, ce qui limite leur utilité pour anticiper les traitements.

Des anticorps peuvent apparaître avant les signes cliniques et permettre d’adapter les traitements avant les lésions. · Dans la maladie de Wegener, les auto-anticorps ciblent la protéinase 3 présente dans les neutrophiles. · Le ratio de sialylation des anti-PR3 renseigne mieux sur l’activité que leur taux seul.

Explication

Des anticorps peuvent précéder les signes cliniques et les lésions, ouvrant la possibilité d’adapter les traitements. Dans la maladie de Wegener, les auto-anticorps visent la PR3 des neutrophiles ; le ratio de sialylation est un meilleur indicateur d’activité que le taux anti-PR3 seul. Les anticorps peuvent précéder les lésions, et la PR3 est décrite dans les neutrophiles, non les plaquettes.

85. À propos des profils de glycosylation dans le lupus étudié par GALA et dans la polyarthrite rhumatoïde :

Dans GALA, la fucosylation, la galactosylation et la sialylation des anti-ADN augmentent avec la sévérité du lupus.
Dans la polyarthrite rhumatoïde, les IgG ACPA manquent de résidus terminaux d’acide sialique.
Dans la polyarthrite rhumatoïde, la sialylation des IgG ACPA augmente avec l’intensité de l’inflammation.
Dans GALA, les niveaux de glycosylation des anti-ADN diminuent à mesure que le score SLEDAI augmente.
La sialylation des IgG ACPA est inversement corrélée à l’inflammation dans la polyarthrite rhumatoïde.

Dans GALA, la fucosylation, la galactosylation et la sialylation des anti-ADN augmentent avec la sévérité du lupus. · Dans la polyarthrite rhumatoïde, les IgG ACPA manquent de résidus terminaux d’acide sialique. · La sialylation des IgG ACPA est inversement corrélée à l’inflammation dans la polyarthrite rhumatoïde.

Explication

Dans GALA, les trois niveaux de glycosylation des anti-ADN augmentent avec la sévérité mesurée par le SLEDAI. En polyarthrite rhumatoïde, les IgG ACPA manquent de sialique terminal et leur sialylation est inversement corrélée à l’inflammation ; les deux propositions contraires inversent ces observations.

86. Une équipe envisage des IgIV pour un déficit immunitaire et pour une maladie auto-immune :

Les IgIV sont un mélange polyclonal diversifié d’anticorps provenant du plasma de plus de 5 000 donneurs sains.
Les IgIV diminuent FcγRIIb et augmentent les récepteurs activateurs FcγRI, FcγRIIa et FcγRIII.
Les IgIV favorisent la maturation des cellules dendritiques en augmentant HLA, CD80/86, CD40 et IL-12.
Pour l’immunomodulation, les IgIV sont administrées à 300–500 mg/kg toutes les 3 à 4 semaines.
Pour un déficit immunitaire, les IgIV sont administrées à 2 g/kg sur 2 à 5 jours toutes les 4 à 6 semaines.

Les IgIV sont un mélange polyclonal diversifié d’anticorps provenant du plasma de plus de 5 000 donneurs sains.

Explication

Les IgIV sont des anticorps polyclonaux provenant de plus de 5 000 donneurs sains. La substitution d’un déficit immunitaire utilise 300–500 mg/kg toutes les 3 à 4 semaines, tandis que l’immunomodulation utilise 2 g/kg sur 2 à 5 jours toutes les 4 à 6 semaines ; les IgIV augmentent FcγRIIb, diminuent les récepteurs activateurs et inhibent la maturation des cellules dendritiques.

87. Concernant les IgIV et les mécanismes auto-immuns associés à la neuromyélite optique :

La neuromyélite optique atteint principalement les nerfs périphériques et entraîne une démyélinisation motrice.
Un auto-anticorps peut provoquer une maladie en stimulant un récepteur membranaire.
Les anti-AQP4, ou NMO-IgG, ciblent un canal régulant le flux d’eau dans le système nerveux central.
La fraction sialylée constitue la majeure partie des IgIV et porte leur effet immunomodulateur.
La fraction sialylée représente environ 10 % des IgIV et contribue à leur effet anti-inflammatoire.

Un auto-anticorps peut provoquer une maladie en stimulant un récepteur membranaire. · Les anti-AQP4, ou NMO-IgG, ciblent un canal régulant le flux d’eau dans le système nerveux central. · La fraction sialylée représente environ 10 % des IgIV et contribue à leur effet anti-inflammatoire.

Explication

La fraction sialylée représente 10 % des IgIV, tout en étant leur principal composant anti-inflammatoire. Les auto-anticorps peuvent stimuler un récepteur, et les anti-AQP4 ciblent l’aquaporine-4, qui régule le flux d’eau. La neuromyélite optique touche le système nerveux central, notamment le nerf optique et la moelle épinière, tandis que la fraction sialylée est minoritaire.

88. Pour choisir une stratégie de glycosylation dans une maladie auto-immune ou un cancer, quelles propositions sont exactes ?

L’aquaporumab active le complément afin de renforcer la destruction des cellules portant l’AQP4.
L’aquaporumab se lie fortement à l’AQP4 et entre en compétition avec les auto-anticorps du patient.
La glycosylation du fragment Fv module les fonctions effectrices de l’immunoglobuline.
Dans le traitement du cancer, la glycosylation vise à diminuer les fonctions effectrices des anticorps.
En maladie auto-immune, la stratégie thérapeutique vise à réduire les fonctions effectrices des anticorps.

L’aquaporumab se lie fortement à l’AQP4 et entre en compétition avec les auto-anticorps du patient. · En maladie auto-immune, la stratégie thérapeutique vise à réduire les fonctions effectrices des anticorps.

Explication

L’aquaporumab concurrence les auto-anticorps sur l’AQP4 sans activer le complément ni la cytotoxicité cellulaire. La glycosylation du Fc, et non du Fv, module les fonctions effectrices; celle du Fv agit sur l’affinité antigénique. Les stratégies visent à réduire les fonctions effectrices dans les maladies auto-immunes et à les amplifier dans le cancer.

89. Concernant la part des cancers humains induits par des virus :

Environ 5 % des cancers humains sont induits par des virus oncogènes.
Parmi les virus oncogènes figurent EBV, HBV et le virus de la grippe.
Parmi les virus oncogènes figurent HPV, KSHV/HHV8 et le virus de la rougeole.
Parmi les virus oncogènes figurent EBV, HBV et HCV.
Environ 15 % des cancers humains sont induits par des virus oncogènes.

Parmi les virus oncogènes figurent EBV, HBV et HCV. · Environ 15 % des cancers humains sont induits par des virus oncogènes.

Explication

La proportion estimée est d’environ 15 %, et EBV, HBV et HCV font partie des virus oncogènes répertoriés. Le chiffre de 5 % est incorrect ; le virus de la grippe et celui de la rougeole ne figurent pas dans la liste indiquée, qui comprend notamment HPV et KSHV/HHV8.

90. Une équipe compare deux stratégies de chargement antigénique pour des cellules dendritiques. Quelles propositions sont exactes ?

Avec des peptides courts, la stratégie ne requiert pas de maturation complexe.
Les peptides longs permettent une présentation antigénique prolongée.
Les peptides courts exigent l’identification préalable de l’antigène choisi.
Les peptides longs dispensent d’identifier l’antigène choisi.
Avec des peptides courts, la présentation antigénique ne dépend pas du type HLA.

Avec des peptides courts, la stratégie ne requiert pas de maturation complexe. · Les peptides longs permettent une présentation antigénique prolongée. · Les peptides courts exigent l’identification préalable de l’antigène choisi.

Explication

Les peptides courts ne nécessitent pas de maturation complexe, mais leur utilisation dépend du type HLA et suppose l’identification préalable de l’antigène. Les peptides longs prolongent la présentation antigénique, sans supprimer l’exigence d’identifier l’antigène.

91. Chez un patient présentant une granulomatose septique chronique, quelles anomalies fonctionnelles caractérisent les phagocytes ?

Le défaut fonctionnel porte sur la phagocytose, alors que la bactéricidie demeure efficace.
La phagocytose reste fonctionnelle malgré un défaut de production des espèces réactives de l’oxygène.
La granulomatose septique chronique correspond à une altération de la reconnaissance des pathogènes.
La production de ROS est préservée, tandis que la phagocytose constitue le déficit principal.
Le défaut de NADPH oxydase explique l’insuffisance de production des espèces réactives de l’oxygène.

La phagocytose reste fonctionnelle malgré un défaut de production des espèces réactives de l’oxygène. · Le défaut de NADPH oxydase explique l’insuffisance de production des espèces réactives de l’oxygène.

Explication

La phagocytose fonctionne, mais la production de ROS est déficiente en raison d’un défaut de NADPH oxydase. Le déficit ne porte donc ni sur la phagocytose ni sur la reconnaissance des pathogènes, et la production de ROS n’est pas préservée.

92. Concernant les mutations de Fas et FasL dans la tolérance immunitaire, quelles propositions sont exactes ?

Les mutations concernées perturbent la tolérance périphérique des seuls lymphocytes T.
Les mutations de Fas et FasL renforcent l’apoptose des lymphocytes T et B.
Un défaut d’apoptose lié à ces mutations peut rompre la tolérance périphérique.
Fas et FasL sont également désignés par les noms CD95 et CD95L.
Fas et FasL participent à un mécanisme d’apoptose impliqué dans la tolérance périphérique.

Un défaut d’apoptose lié à ces mutations peut rompre la tolérance périphérique. · Fas et FasL sont également désignés par les noms CD95 et CD95L. · Fas et FasL participent à un mécanisme d’apoptose impliqué dans la tolérance périphérique.

Explication

Fas et FasL correspondent respectivement à CD95 et CD95L, et leurs mutations peuvent entraîner un défaut d’apoptose associé à une rupture de tolérance périphérique des lymphocytes T et B. Elles ne renforcent donc pas l’apoptose, et la perturbation ne concerne pas les seuls lymphocytes T.

93. Lors d’une analyse in vitro, trois lectines sont utilisées pour caractériser des glycanes. Concernant leurs spécificités, quelles propositions sont exactes ?

Sambucus nigra lectin reconnaît préférentiellement l’acide sialique attaché à un galactose interne.
Lens culinaris agglutinin reconnaît le noyau tri-mannose des N-glycanes non fucosylés.
Lens culinaris agglutinin se lie au noyau tri-mannose d’un N-glycane fucosylé.
Aleuria aurantia lectin reconnaît le fucose présent sur les glycanes analysés.
Sambucus nigra lectin préfère l’acide sialique lié à un mannose terminal.

Lens culinaris agglutinin se lie au noyau tri-mannose d’un N-glycane fucosylé. · Aleuria aurantia lectin reconnaît le fucose présent sur les glycanes analysés.

Explication

Aleuria aurantia lectin se lie au fucose, et Lens culinaris agglutinin reconnaît le noyau tri-mannose d’un N-glycane fucosylé. Sambucus nigra lectin préfère l’acide sialique attaché à un galactose terminal : les propositions qui substituent un glycan non fucosylé, un mannose ou un galactose interne déforment ces spécificités.

Révisez avec les flashcards

Mémorisez les réponses avec 100 flashcards sur Tolérance et réponse immunitaire.

Quels sont les cinq stades tumoraux, du stade 0 au stade 4 ?

Stade 0 : tumeur in situ ; stade 1 : petite tumeur unique ; stade 2 : augmentation du volume local ; stade 3 : envahissement ganglionnaire ou des tissus avoisinants ; stade 4 : métastases.

Quel mécanisme séquentiel entraîne la progression tumorale ?

L’accumulation séquentielle de mutations « driver ».

Qu’est-ce qu’un néoantigène ?

Un peptide issu d’une mutation tumorale, présenté comme étranger par le CMH-I et susceptible d’être reconnu par le système immunitaire.

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Approfondir avec la fiche

Consultez la fiche de révision complète sur Tolérance et réponse immunitaire.

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