QCM : Kératines et maladies cutanées (17 questions)

Explication

Les cytokératines sont les principales protéines structurales des épithéliums et participent à la formation des filaments intermédiaires du cytosquelette. Les cytokératines sont codées par 37 gènes KRT, et non 17. Les microtubules ne correspondent pas au rôle décrit ici.

Explication

Les 28 kératines de type I sont acides et pèsent 40–64 kDa, tandis que les 26 de type II sont neutres-basiques et pèsent 52–70 kDa. Les propositions inversant les propriétés des deux types sont donc erronées.

Explication

L’assemblage débute par un hétérodimère de types I et II, puis forme des tétramères antiparallèles et des protofilaments. L’assemblage latéral de protofibrilles conduit ensuite au filament intermédiaire.

Explication

Les kératinocytes basaux prolifèrent, puis se différencient en cellules épineuses, granuleuses et enfin en cornéocytes morts. Les cornéocytes ne redeviennent pas des cellules granuleuses, et la prolifération caractérise les cellules basales.

Explication

Un anticorps monoclonal est produit par des lymphocytes B descendants d’une cellule unique et reconnaît un seul épitope. Les anticorps issus de clones différents ou recueillis dans un antisérum relèvent d’une réponse polyclonale.

Explication

L’anticorps primaire se fixe à l’antigène, puis le secondaire fluorescent reconnaît la portion constante du primaire et révèle le complexe. Le secondaire ne se fixe pas directement à l’antigène, et le rôle de reconnaissance n’est pas inversé.

Explication

Les mutations de KRT5 ou KRT14 perturbent l’assemblage des filaments intermédiaires, et plus de cent mutations de ces deux gènes ont été répertoriées. KRT1 ne fait pas partie des deux gènes indiqués dans ce constat.

Explication

Les mutations de KRT1 ou KRT10 sont associées à l’ichtyose épidermolytique, tandis que celles de KRT2 provoquent l’ichtyose bulleuse superficielle. L’association de KRT2 à l’ichtyose épidermolytique inverse ces correspondances.

Explication

Les mutations de KRT1 ou KRT10 peuvent entraîner bulles, érythrodermie néonatale, cytolyse suprabasale et amas de tonofilaments, ainsi qu’une hyperprolifération avec hyperkératose croissante avec l’âge. La limitation des anomalies à la couche granuleuse caractérise plutôt l’atteinte liée à KRT2.

Explication

Une transmission autosomique dominante concerne un chromosome non sexuel et la mutation d’un seul allèle peut suffire ; un état hétérozygote peut donc être associé à la maladie. Dans les maladies kératiniques décrites, le déterminisme autosomique dominant avec mutation hétérozygote est majoritaire. La transmission liée à un chromosome sexuel ou la nécessité de deux allèles mutés ne correspond pas à la définition de la transmission autosomique dominante.

Explication

Dans les maladies kératiniques décrites, le déterminisme autosomique dominant avec mutation hétérozygote est majoritaire. Le déterminisme autosomique récessif avec mutation homozygote est très rare, et non majoritaire.

Explication

Une mutation faux-sens substitue un acide aminé, tandis qu’une mutation non-sens introduit un codon stop. Une substitution conservant le cadre ne définit pas une mutation décalante ; une délétion qui décale le cadre relève d’une mutation décalante, et non d’une mutation faux-sens. Les mutations faux-sens représentent environ 90 % des mutations des kératines décrites, et non les mutations non-sens.

Explication

Les mutations 169–181 du segment 1A sont associées à Dowling-Meara, tandis que celles de 183–203 sont associées à Weber-Cockayne. L’association de la plage 169–181 à Weber-Cockayne inverse les formes liées aux deux régions.

Explication

L’importance fonctionnelle de la région touchée et l’effet physicochimique de l’acide aminé substitué contribuent à la gravité. Les formes sévères de Dowling-Meara sont associées aux mutations des régions hautement conservées, et non des régions moins conservées.

Explication

Les substitutions par la glutamine ou la lysine sont associées à une ichtyose sévère, tandis que la substitution par l’aspartate est associée à une forme modérée. Attribuer une forme sévère à l’aspartate inverse cette association.

Explication

Une mutation non-sens précoce de KRT5 ou KRT14 peut empêcher la production de la protéine mutée et entraîner une haploinsuffisance associée à une maladie autosomique dominante. Les mutations non-sens de KRT5 peuvent provoquer la maladie de Dowling-Degos, tandis que celles de KRT14 peuvent provoquer la dermopathie réticulaire pigmentée ; ces maladies s’accompagnent d’une hyperpigmentation réticulée des plis.

Explication

La mutation peut supprimer le domaine V2 carboxy-terminal, empêcher l’interaction entre K1 et K10 et provoquer une forme sévère associant épidermolyse bulleuse et ichtyose kératinopathique. Le domaine concerné n’est pas amino-terminal, l’interaction altérée concerne K1 et K10, et la forme décrite est sévère.