Fiche de révision : Développement et classification du cancer

📋 Plan du Cours

1. Définition et repères du cancer
2. Histoire naturelle et expansion clonale
3. Étapes précoces des cancers épithéliaux
4. Invasion locale et dissémination métastatique
5. Diagnostic et classification histologique
6. Stadification TNM et grades tumoraux
7. Traitement du cancer colorectal

📖 1. Définition et repères du cancer

🔑 Notions clés & Définitions

• Cancer : Multiplication anarchique de cellules qui échappent aux mécanismes normaux d’homéostasie et de différenciation, et acquièrent la capacité d’envahir les tissus voisins et de former des métastases.

★ À maîtriser

📌 La rémission correspond à une maladie qui n’est plus détectable, tandis que la guérison est retenue après 5 ans de rémission.

Compléments

• En 2009, le cancer était la première cause de décès chez l’homme et la deuxième chez la femme, selon l’INED.

• Les cellules cancéreuses peuvent présenter les anomalies suivantes : une anisocytose, une augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique, une anisocaryose

• Le tissu cancéreux présente une architecture tissulaire modifiée et peut envahir les tissus adjacents ainsi que des organes à distance.

💡 Astuce mémo

Rémission : maladie indétectable ; guérison : cinq ans de rémission

📖 2. Histoire naturelle et expansion clonale

★ À maîtriser

• 🔄 L’histoire naturelle d’un cancer comprend les étapes suivantes : la transformation et l’expansion clonale de cellules cancéreuses, la croissance jusqu’à détection clinique, l’envahissement loco-régional, le développement de métastases à distance

• Le processus cancéreux débute par une lésion génétique d’une ou plusieurs cellules, suivie de l’expansion clonale d’une cellule lésée.

Compléments

• La masse tumorale devient cliniquement détectable lorsqu’elle atteint environ 1 cm, soit près de 10⁹ cellules tumorales.

• Le développement tumoral peut être favorisé par : des processus mutagènes intrinsèques, des carcinogènes environnementaux, l’instabilité génétique, des traitements par chimiothérapie ou radiothérapie

💡 Astuce mémo

Lésion génétique → expansion clonale → masse détectable → invasion → métastases

📖 3. Étapes précoces des cancers épithéliaux

🔑 Notions clés & Définitions

• Carcinome in situ : Présente des anomalies nucléo-cytoplasmiques marquées et une désorganisation architecturale, tout en restant limité par la membrane basale.
• Carcinome invasif : Franchit la lame basale et envahit les tissus situés au-delà de l’épithélium.
• Épithélium : Tissu de cellules juxtaposées, disposées en une ou plusieurs couches, qui tapisse la face externe des organes ou forme un revêtement interne ou externe, ou une glande.

★ À maîtriser

📌 L’hyperplasie est une prolifération de cellules à morphologie et organisation normales, tandis que la dysplasie correspond à l’acquisition d’anomalies morphologiques.

Compléments

• Les dysplasies peuvent être associées à : une agression génotoxique prolongée comme le tabac, une inflammation chronique comme celle liée à H. pylori, une infection virale comme au col utérin

📌 Une dysplasie de haut grade ou sévère est approximativement équivalente à un carcinome in situ, et une dysplasie peut évoluer vers un carcinome invasif ou régresser après l’arrêt de sa cause.

• Les carcinomes in situ ne donnent pas de métastases à ce stade, car ils restent limités par la membrane basale et ne possèdent pas de vascularisation propre.

💡 Astuce mémo

Hyperplasie → dysplasie → carcinome in situ → carcinome invasif → métastase

📖 4. Invasion locale et dissémination métastatique

★ À maîtriser

• 🔄 L’acquisition du caractère invasif associe : la perte de cohésion cellulaire et de l’architecture normale, la dégradation de la matrice extracellulaire par des enzymes protéolytiques, la mobilité cellulaire, l’induction de néo-angiogenèse au-delà de 2 mm³

• 🔄 La dissémination métastatique exige les étapes suivantes : l’intravasation dans les capillaires sanguins ou lymphatiques, la survie dans la circulation, l’extravasation tissulaire, la survie et la prolifération dans un environnement hétérotopique, l’induction de néo-angiogenèse

• Seules 0,02 % des cellules cancéreuses qui quittent le foyer tumoral initial donnent naissance à des métastases actives détectables.

Compléments

• Un cancer invasif peut se propager par les capillaires lymphatiques et sanguins et les parois veineuses, en empruntant préférentiellement les voies de moindre résistance.

• Une tumeur infiltrante peut se manifester par :

  • un effet de masse
  • un saignement tumoral
  • une altération de l’état général

• Les métastases lymphatiques prolifèrent d’abord dans le ganglion sentinelle, se propagent de proche en proche dans le sens du flux lymphatique, puis les cellules peuvent rejoindre la circulation générale par le canal thoracique.

• Les localisations métastatiques préférentielles citées sont le foie, le cerveau et l’os pour les cancers broncho-pulmonaires, l’os, le poumon et le foie pour le sein, le foie et le péritoine pour les cancers digestifs, l’os pour la prostate, et l’os et le poumon pour la thyroïde et le rein.

💡 Astuce mémo

Franchissement des barrières et adaptation cellulaire → métastase active

📖 5. Diagnostic et classification histologique

★ À maîtriser

📌 Le diagnostic de cancer repose sur des anomalies cytologiques et histologiques, mais doit être confirmé histologiquement en raison du caractère relatif des critères cytologiques de malignité et du risque de faux positifs.

📌 Les carcinomes épidermoïdes se développent aux dépens d’un épithélium malpighien, les adénocarcinomes d’un épithélium glandulaire, et les carcinomes sont développés aux dépens des épithéliums.

Compléments

• Les anomalies cytologiques de malignité comprennent : l’anisocytose, l’augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique, l’anisocaryose, des modifications de la chromatine, des modifications de la taille et du nombre de nucléoles

• La classification histologique prend en compte :

  • le caractère bénin ou malin
  • le tissu reproduit par la tumeur
  • les entités anatomo-cliniques
  • la morphologie
  • les anomalies moléculaires spécifiques

• La classification internationale des tumeurs de l’OMS vise à fournir un langage commun favorisant la reproductibilité, l’intérêt clinique et l’épidémiologie.

📖 6. Stadification TNM et grades tumoraux

🔑 Notions clés & Définitions

• Classification TNM : Stadifie les cancers selon l’extension de la tumeur primitive (T), l’atteinte ganglionnaire (N) et l’existence de métastases (M).

★ À maîtriser

• Les stades tumoraux I à IV correspondent à : une tumeur très localisée, une localisation limitée à l’organe d’origine, un envahissement des ganglions ou des tissus avoisinants, des métastases à distance

📌 Une tumeur bien différenciée de grade I a un meilleur pronostic qu’une tumeur indifférenciée de grade III.

Compléments

• Dans la classification TNM, T va de T1 à T4, N de N0 à N3 et M distingue M0, sans métastase, de M1, avec métastase.

• La 7e édition de la classification TNM date de 2010.

📌 Le cTNM est une classification clinico-radiologique, le pTNM est établi après examen anatomopathologique, et le yTNM est établi après traitement néo-adjuvant.

• Pour le cancer du côlon, le stade III correspond à tout T, N1, N2 ou N3, M0, et le stade IV à tout T ou N avec M1.

• Les grades histo-pronostiques peuvent prendre en compte des critères morphologiques comme l’anisocytose et le nombre de mitoses, notamment dans le cancer du sein.

💡 Astuce mémo

TNM : Tumeur primitive, Nodes (ganglions), Métastases

📖 7. Traitement du cancer colorectal

★ À maîtriser

• Les deux types de traitements cités pour le cancer du côlon sont la chirurgie et les traitements médicamenteux, notamment les chimiothérapies et les thérapies ciblées.

📌 Le statut du gène KRAS doit être pris en compte chez les patients avant l’administration d’un traitement ciblé anti-EGFR.

Compléments

• Les traitements peuvent viser à : supprimer la tumeur ou les métastases, réduire le risque de récidive, ralentir le développement de la tumeur ou des métastases

• Le modèle de progression du cancer colorectal par instabilité chromosomique est attribué à Fearon et Vogelstein en 1990.

• Dans le cancer du côlon, une thérapie ciblée peut utiliser des anticorps monoclonaux anti-EGFR.

📊 Tableaux de synthèse

Étapes des lésions épithéliales